Data-Driven Fenotypizace u Srdečního Selhání Se Zachovanou Ejekční Frakcí

Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) je komplexní stav a lidé s HFpEF mohou mít různé příznaky a klinické profily. Porozumění těmto rozdílům může pomoci zlepšit popis a studium tohoto stavu. Tato studie má dvě části: retrospektivní analýzu a průřezové hodnocení.

V retrospektivní části budou výzkumníci shromažďovat klinické informace, které byly dříve zaznamenány v klinických záznamech nemocnice během předchozích hospitalizací pro HFpEF v místní zdravotnické jednotce regionu Leiria (ULS RL). Data budou přezkoumána a připravena k analýze pomocí standardních postupů kontroly kvality dat. Po dokončení databáze použijí výzkumníci datově řízené metody k hledání vzorců mezi účastníky, aby identifikovali skupiny lidí se společnými charakteristikami ("fenotypy") bez předem stanovených kategorií. Metody budou zahrnovat deskriptivní statistiku, korelační analýzu a výběr znaků pomocí algoritmických přístupů, jako je ReliefF. Pro fenotypizaci budou použity nenařízené metody strojového učení včetně shlukování K-means a analýzy hlavních komponent (PCA).

Průřezová část osloví vzorek účastníků vybraných tak, aby reprezentovali každý fenotyp (plánováno 15 účastníků pro každý fenotyp) identifikovaný v retrospektivní analýze. Vybraní účastníci absolvují jedinou návštěvu na místě včetně ověření informovaného souhlasu, strukturovaného klinického přezkoumání a standardizovaného kardiopulmonálního zátěžového testu (CPET) provedeného podle místních a mezinárodních směrnic. Postupy CPET budou následovat laboratorní protokol, konkrétně kalibrace zařízení, měření v klidu, protokol s postupně se zvyšující zátěží, kontinuální výměna plynů a monitorování elektrokardiogramu (EKG). Data CPET budou zaznamenána v digitálním formátu a bezpečně přenesena do databáze studie.

Studie také vyhodnotí shodu fenotypů s široce používanými nástroji pro HFpEF (H2FPEF a HFA-PEFF) a popíše rozdíly ve fyziologických reakcích během CPET napříč fenotypy, aby pomohla objasnit, jak užitečné jsou při popisu různých forem HFpEF. Analýzy budou klást důraz na průzkumné, datově řízené hodnocení a odhad velikosti efektů v souladu s fenotypizačními cíli studie. Tam, kde je to relevantní, budou asociace mezi příslušností k fenotypu a proměnnými CPET prozkoumány popisně a prostřednictvím analýz založených na korelacích.

Jsou zavedeny etické postupy a postupy ochrany údajů. Osobní identifikátory budou odstraněny a nahrazeny identifikačními kódy studie. Propojovací soubor (studijní ID k osobním identifikátorům) bude uložen na šifrovaném zařízení s přístupem omezeným na studentského výzkumníka. Elektronická data studie budou uložena na zabezpečených serverech s řízením přístupu na základě rolí. Data budou uchovávána podle institucionální politiky a příslušné legislativy. Pro analýzu a sdílení budou použity pouze anonymizované datové sady. Bezpečnostní postupy pro CPET zahrnují předtestovací screening absolutních kontraindikací, kontinuální monitorování EKG a krevního tlaku během testu, dostupnost nouzového vybavení a bezprostřední klinický dohled kvalifikovaným personálem. Nežádoucí příhody během CPET budou zaznamenány a hlášeny podle požadavků etické komise.

Kombinací informací z klinických záznamů shromážděných během předchozích hospitalizací s podrobným zátěžovým testováním ve vybrané skupině si tato studie klade za cíl poskytnout nový pohled na variabilitu, která existuje mezi lidmi s HFpEF. Zjištění mohou podpořit personalizovanější přístupy v budoucím výzkumu.