Fáze III studie kombinace KN026 s HB1801 jako adjuvantní terapie pro resekovatelný HER2-pozitivní karcinom prsu

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolná účast a podepsání informovaného souhlasu.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu.
5. Musí podstoupit předchozí radikální mastektomii nebo operaci šetřící prso pro karcinom prsu.
6. Patologicky potvrzené pozitivní regionální lymfatické uzliny.
7. Nádorová tkáň potvrzena jako HER2-pozitivní místní laboratoří.

8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/L
   2. Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L
   4. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN pro účastníky s Gilbertovým syndromem); ALT a AST ≤ 2,5 × ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN
   5. Funkce srážlivosti: INR ≤ 1,5 × ULN a aPTT ≤ 1,5 × ULN
   6. Funkce ledvin: Clearance kreatininu ≥ 50 mL/min
   7. LVEF ≥ 55%
9. Ženské účastnice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní výsledek krevního těhotenského testu do 7 dnů před randomizací a souhlasit s používáním spolehlivé a účinné antikoncepce během období léčby ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby. Mužští účastníci s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé a účinné antikoncepce během období léčby ve studii a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli předchozího ipsilaterálního a/nebo kontralaterálního invazivního karcinomu prsu.
2. Anamnéza jiného maligního onemocnění do 5 let před randomizací, s výjimkou studovaného karcinomu prsu a lokálně léčitelných malignit léčených s léčebným záměrem.
3. Předchozí systémová chemoterapie, hormonální terapie, anti-HER2 cílená terapie nebo lokální radioterapie pro karcinom prsu.
4. Použití silných inhibitorů CYP3A4 do 14 dnů před randomizací nebo plánované použití během období kombinované chemoterapie.
5. Známá kontraindikace k jakémukoli studijnímu léku nebo anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli složku nebo známé pomocné látky studijních léků.
6. Významná anamnéza kardiovaskulárních onemocnění, včetně: předchozího koronárního bypassu nebo koronární stentace; infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody do 6 měsíců před randomizací; anamnézy kongestivního srdečního selhání/systolické dysfunkce (LVEF < 50%) nebo nestabilní anginy pectoris; anamnézy klinicky významného prodlouženého QT intervalu nebo QTcF (Fridericia) > 450 ms při screeningu; nekontrolované těžké hypertenze (systolický TK > 180 mmHg a/nebo diastolický TK > 100 mmHg); vysokorizikových arytmií [např. síňové tachykardie s klidovou srdeční frekvencí ≥ 100 tepů/min, významné komorové arytmie (komorové tachykardie) nebo vysokostupňového atrioventrikulárního bloku (Mobitz typ II druhého stupně nebo třetího stupně AV bloku)].
7. Těžká chronická nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antiinfekční terapii do 14 dnů před randomizací.
8. Účast v jiné intervenční klinické studii do 4 týdnů před randomizací.
9. Těhotné nebo kojící ženy.
10. Jakýkoli jiný stav, který může narušit schopnost účastníka dodržovat studijní postupy, nemusí být v nejlepším zájmu účastníka se studie zúčastnit nebo může ovlivnit výsledky studie (např. anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav).