Faza III badania KN026 w skojarzeniu z HB1801 jako leczenie uzupełniające u chorych na resekcyjnego HER2-dodatniego raka piersi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział i podpisanie świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi.
5. Musiała być przeprowadzona wcześniej radykalna mastektomia lub operacja oszczędzająca pierś z powodu raka piersi.
6. Patologicznie potwierdzone pozytywne regionalne węzły chłonne.
7. Tkanka nowotworowa potwierdzona jako HER2-dodatnia przez lokalne laboratorium.

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10⁹/L
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L
   4. Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN dla uczestników z zespołem Gilberta); ALT i AST ≤ 2,5 × ULN; Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × ULN
   5. Czynność krzepnięcia: INR ≤ 1,5 × ULN i aPTT ≤ 1,5 × ULN
   6. Czynność nerek: Klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min
   7. LVEF ≥ 55%
9. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed randomizacją i zgadzać się na stosowanie niezawodnej i skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez 7 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego. Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie niezawodnej i skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w badaniu oraz przez 7 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad dotyczący jakiegokolwiek wcześniejszego inwazyjnego raka piersi po tej samej i/lub przeciwnej stronie.
2. Wywiad dotyczący innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem badanego raka piersi oraz nowotworów złośliwych leczonych z intencją wyleczenia miejscowo.
3. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie chemioterapeutyczne, leczenie endokrynologiczne, celowana terapia anty-HER2 lub miejscowa radioterapia z powodu raka piersi.
4. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed randomizacją lub planowane stosowanie podczas okresu chemioterapii skojarzonej.
5. Znane przeciwwskazanie do jakiegokolwiek leku badawczego lub wywiad dotyczący nadwrażliwości na jakikolwiek składnik lub znany środek pomocniczy leków badawczych.
6. Znaczną chorobę układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, w tym: wcześniejszą operację pomostowania aortalno-wieńcowego lub stentowanie wieńcowe; zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; wywiad dotyczący zastoinowej niewydolności serca/dysfunkcji skurczowej (LVEF < 50%) lub niestabilnej dławicy piersiowej; wywiad dotyczący klinicznie istotnego wydłużonego odstępu QT lub QTcF (Fridericia) > 450 ms podczas badań przesiewowych; niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze (skurczowe BP > 180 mmHg i/lub rozkurczowe BP > 100 mmHg); wysokie ryzyko arytmii [np. częstoskurcz przedsionkowy z częstością spoczynkową serca ≥ 100 uderzeń/min, istotna arytmia komorowa (częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (blok AV II stopnia typu Mobitz lub III stopnia)].
7. Ciężką przewlekłą lub aktywną infekcję wymagającą dożylnej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 14 dni przed randomizacją.
8. Uczestnictwo w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Jakikolwiek inny stan, który może zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania, może nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika lub może wpływać na wyniki badania (np. wywiad dotyczący zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, nadużywania alkoholu lub narkotyków, lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub stan).