Een fase III-onderzoek naar KN026 in combinatie met HB1801 als adjuvante therapie voor resectabel HER2-positieve borstkanker

Insluitingscriteria:

1. Vrijwillig deelnemen en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1.
4. Histologisch of cytologisch bevestigd invasieve borstkanker.
5. Moet eerder een radicale mastectomie of borstsparende operatie voor borstkanker hebben ondergaan.
6. Pathologisch bevestigde positieve regionale lymfeklieren.
7. Weefsel van de tumor bevestigd als HER2-positief door het lokale laboratorium.

8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie:

   1. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10⁹/L
   2. Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L
   3. Hemoglobine ≥ 90 g/L
   4. Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN voor deelnemers met het syndroom van Gilbert); ALT en AST ≤ 2,5 × ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN
   5. Stollingsfunctie: INR ≤ 1,5 × ULN en aPTT ≤ 1,5 × ULN
   6. Nierfunctie: Creatinineklaring ≥ 50 mL/min
   7. LVEF ≥ 55%
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor randomisatie een negatieve bloedzwangerschapstest hebben en instemmen met betrouwbare en effectieve anticonceptie tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 7 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met betrouwbare en effectieve anticonceptie tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 7 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van eerdere ipsilaterale en/of contralaterale invasieve borstkanker.
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteit binnen 5 jaar voor randomisatie, behalve de onderzochte borstkanker en lokaal geneesbare maligniteiten behandeld met curatieve intentie.
3. Eerdere systemische chemotherapie, endocriene therapie, anti-HER2 doelgerichte therapie of lokale radiotherapie voor borstkanker.
4. Gebruik van sterke CYP3A4-remmers binnen 14 dagen voor randomisatie of gepland gebruik tijdens de combinatiechemotherapieperiode.
5. Bekende contra-indicatie voor enig studiegeneesmiddel of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor enig bestanddeel of bekende hulpstof van de studiegeneesmiddelen.
6. Significante cardiovasculaire ziektegeschiedenis, inclusief: eerdere coronaire bypassoperatie of coronaire stentplaatsing; myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voor randomisatie; voorgeschiedenis van congestief hartfalen/systolische disfunctie (LVEF < 50%) of instabiele angina; voorgeschiedenis van klinisch significant verlengd QT-interval of QTcF (Fridericia) > 450 ms bij screening; ongecontroleerde ernstige hypertensie (systolische BP > 180 mmHg en/of diastolische BP > 100 mmHg); hoogrisico aritmieën [bijv. atriale tachycardie met rusthartfrequentie ≥ 100 bpm, significante ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie), of hooggradig atrioventriculair blok (Mobitz type II tweede- of derdegraads AV-blok)].
7. Ernstige chronische of actieve infectie die intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist binnen 14 dagen voor randomisatie.
8. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken voor randomisatie.
9. Zwangere of zogende vrouwen.
10. Elke andere aandoening die de mogelijkheid van de deelnemer om de studieprocedures na te leven kan beïnvloeden, mogelijk niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, of de studieresultaten kan beïnvloeden (bijv. voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, alcohol- of drugsgebruik, of enige andere klinisch significante ziekte of aandoening).