Eine Phase-III-Studie von KN026 in Kombination mit HB1801 als adjuvante Therapie für resektablen HER2-positiven Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter invasiver Brustkrebs.
5. Muss sich zuvor einer radikalen Mastektomie oder brusterhaltenden Operation wegen Brustkrebs unterzogen haben.
6. Pathologisch bestätigte positive regionale Lymphknoten.
7. Tumorgewebe wurde durch das lokale Labor als HER2-positiv bestätigt.

8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L
   3. Hämoglobin ≥ 90 g/L
   4. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN
   5. Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN und aPTT ≤ 1,5 × ULN
   6. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min
   7. LVEF ≥ 55%
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negatives Schwangerschaftsbluttestergebnis haben und während der Studienbehandlungsphase sowie für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einer zuverlässigen und wirksamen Verhütung zustimmen. Männliche Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen während der Studienbehandlungsphase und für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einer zuverlässigen und wirksamen Verhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte jeglichen vorherigen ipsilateralen und/oder kontralateralen invasiven Brustkrebses.
2. Vorgeschichte anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, außer dem untersuchten Brustkrebs und lokal heilbaren Malignomen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden.
3. Vorherige systemische Chemotherapie, endokrine Therapie, Anti-HER2-Zieltherapie oder lokale Strahlentherapie für Brustkrebs.
4. Verwendung starker CYP3A4-Hemmer innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung oder geplante Verwendung während der Kombinationschemotherapiephase.
5. Bekannte Kontraindikation für ein Studienmedikament oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eine Komponente oder bekannten Hilfsstoff der Studienmedikamente.
6. Signifikante kardiovaskuläre Krankengeschichte, einschließlich: vorheriger koronarer Bypass oder Koronarstenting; Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung; Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz/systolischer Dysfunktion (LVEF < 50%) oder instabiler Angina; Vorgeschichte einer klinisch signifikant verlängerten QT-Intervall- oder QTcF (Fridericia) > 450 ms beim Screening; unkontrollierte schwere Hypertonie (systolischer BD > 180 mmHg und/oder diastolischer BD > 100 mmHg); Hochrisiko-Arrhythmien [z. B. Vorhoftachykardie mit Ruheherzfrequenz ≥ 100 bpm, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie) oder hochgradiger atrioventrikulärer Block (Mobitz-Typ II zweiten Grades oder AV-Block dritten Grades)].
7. Schwere chronische oder aktive Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine intravenöse Antiinfektivum-Therapie erforderte.
8. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Jeglicher andere Zustand, der die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, den Studienablauf einzuhalten, möglicherweise nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegt, teilzunehmen, oder die Studienergebnisse beeinflussen könnte (z. B. Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder jegliche andere klinisch signifikante Krankheit oder Zustand).