Studie hodnotící vliv dávkovacích intervalů na farmakokinetiku při opakovaném podání přípravku WD-1603 užitém před jídlem u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 55 let (včetně) v době podepsání informovaného souhlasu (ICF).
• Tělesná hmotnost: muž ≥ 50 kg, žena ≥ 45 kg; index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 27 kg/m² (včetně) (BMI = hmotnost [kg] / výška² [m²]).
• Dotaz na anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy (kompletní krevní obraz, analýza moči, biochemie krve, sérologické virologické testy, funkce srážení krve), 12svodové EKG, měření nitroočního tlaku, ultrazvuk břicha a rentgen hrudníku během screeningového období jsou všechny v normálních mezích nebo klinicky nevýznamné, pokud jsou mimo normální rozmezí.
• Účastníci (včetně jejich manželů nebo partnerů) nemají plány na početí ani na darování spermií/vajíček od doby podepsání ICF (pro ženy)/prvního podání dávky (pro muže) až do 3 měsíců po poslední dávce a dobrovolně souhlasí s použitím účinné nefarmakologické antikoncepce během zkušebního období.
• Plně rozumí obsahu zkoušky, postupům a potenciálním nežádoucím účinkům, dobrovolně souhlasí s účastí a podepíše ICF před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se zkouškou.
• Schopni dobře komunikovat s vyšetřovateli a schopni porozumět a dodržovat požadavky této zkoušky.

Kritéria pro vyloučení:

• Dispozice k alergiím, anamnéza alergických onemocnění nebo známá závažná alergická reakce nebo anamnéza alergie na levodopa/karbidopa nebo související léky.
• Užívání drog do 3 měsíců před screeningem, anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní screening zneužívání drog v moči (morfin, metamfetamin, ketamin, methylendioxymethamfetamin, kyselina tetrahydrokanabinolová, kokain).
• Anamnéza glaukomu, rakoviny, diabetes mellitus, bronchiálního astmatu nebo jakýchkoli klinicky významných kardiovaskulárních, respiračních, metabolických, renálních, jaterních, gastrointestinálních, hematologických, dermatologických, endokrinních, neuropsychiatrických onemocnění nebo jiných významných stavů.
• Dysfagie nebo jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie, cholecystektomie, žaludeční bypass, duodenotomie, kolektomie), nebo gastrointestinální onemocnění způsobující klinicky významné příznaky jako nevolnost, zvracení, průjem nebo syndrom malabsorpce.
• Anamnéza ortostatické hypotenze.
• Jakákoli relevantní anamnéza, chirurgická anamnéza nebo trauma do 3 měsíců před prvním podáním dávky, které by mohlo ovlivnit bezpečnost zkoušky nebo farmakokinetiku léku, nebo plánovaná operace během zkušebního období.
• Užívání léků na předpis, volně prodejných léků, zdravotních produktů, čínských bylin nebo doplňků stravy do 4 týdnů před prvním podáním dávky, zejména inhibitorů monoaminooxidázy (např. fenelzin, rasagilin, selegilin, brofaromin, toloxaton, isokarboxazid atd.).
• Účast v jakékoli klinické studii a přijetí zkoumaných léků do 3 měsíců před prvním podáním dávky.
• Darování krve (včetně krevních složek) nebo významná ztráta krve (≥400 ml), transfuze krve nebo použití krevních produktů do 3 měsíců před prvním podáním dávky.
• Obtíže s žilním přístupem, nevhodnost nebo neochota používat intravenózní katétry nebo anamnéza fobie z jehel/krve.
• Těžcí kuřáci nebo průměrná denní spotřeba cigaret více než 10 cigaret do 3 měsíců před screeningem.
• Konzumace alkoholu přesahující 21 standardních jednotek týdně do 3 měsíců před screeningem (1 standardní jednotka obsahuje 14 g alkoholu, např. 360 ml piva, 45 ml 40% destilátu nebo 150 ml vína), pozitivní dechový test na alkohol nebo neochota zdržet se alkoholu od 48 hodin před prvním podáním dávky každého období až do dokončení odběru krve pro toto období.
• Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min·1,73 m² během screeningového období.
• Během screeningu: systolický krevní tlak < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg, diastolický krevní tlak < 60 mmHg nebo ≥ 90 mmHg, tepová frekvence > 100 úderů/min nebo < 50 úderů/min.
• Anamnéza prodlouženého QT intervalu nebo jiných klinicky významných srdečních onemocnění, nebo QTcF ≥ 450 ms na EKG během screeningu.
• Příznaky akutní infekce (např. chřipka) nebo akutní gastroenteritidy do 2 týdnů před screeningem, nebo anamnéza zvracení nebo průjmu do 1 týdne před screeningem.
• Pozitivní na antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo protilátky proti Treponema pallidum.
• Aktuálně těhotné (včetně pozitivního těhotenského testu) nebo kojící ženy.
• Špatná compliance podle posouzení vyšetřovatele, nebo jiné faktory považované za nevhodné pro účast v této zkoušce.