Een onderzoek naar het effect van doseringsintervallen op de farmacokinetiek van meerdere doses WD-1603 vóór de maaltijd bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 55 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF).
• Lichaamsgewicht: man ≥ 50 kg, vrouw ≥ 45 kg; body mass index (BMI) tussen 18 en 27 kg/m² (inclusief) (BMI = gewicht [kg] / lengte² [m²]).
• Medische geschiedenisonderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtesten (volledig bloedbeeld, urineonderzoek, bloed biochemie, serologische virologische testen, stollingsfunctie), 12-afleidingen ECG, intraoculaire drukmeting, abdominale echografie en thoraxfoto tijdens de screeningsperiode zijn allemaal binnen normale waarden of klinisch niet-significant indien buiten normale waarden.
• Deelnemers (inclusief hun echtgenoten of partners) hebben geen plannen voor conceptie of voor het doneren van sperma/eicellen vanaf het moment van ondertekening van de ICF (voor vrouwen)/eerste dosering (voor mannen) tot 3 maanden na de laatste dosis, en stemmen vrijwillig in met het gebruik van effectieve niet-farmacologische anticonceptie tijdens de proefperiode.
• Volledig begrip van de proefinhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen, vrijwillige instemming om deel te nemen, en ondertekening van de ICF voordat enige proefgerelateerde procedures beginnen.
• In staat om goed te communiceren met de onderzoekers en in staat om de vereisten van deze proef te begrijpen en na te leven.

Exclusiecriteria:

• Allergiegevoelig constitutie, voorgeschiedenis van allergische aandoeningen, of bekende ernstige allergische reactie of allergiegeschiedenis voor levodopa/carbidopa of gerelateerde medicatie.
• Drugsgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, voorgeschiedenis van drugsgebruik, of positieve urine drugsgebruik screening (morfine, methamfetamine, ketamine, methylenedioxymethamfetamine, tetrahydrocannabinolzuur, cocaïne).
• Voorgeschiedenis van glaucoom, kanker, diabetes mellitus, bronchiale astma, of enige klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, metabole, renale, hepatische, gastro-intestinale, hematologische, dermatologische, endocriene, neuropsychiatrische ziekten, of andere significante aandoeningen.
• Slikproblemen of enige aandoening die de geneesmiddelabsorptie kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie, cholecystectomie, maagbypass, duodenotomie, colectomie), of gastro-intestinale aandoeningen die klinisch significante symptomen veroorzaken zoals misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom.
• Voorgeschiedenis van orthostatische hypotensie.
• Enige relevante medische geschiedenis, chirurgische geschiedenis, of trauma binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis die de proefveiligheid of geneesmiddelfarmacokinetiek kan beïnvloeden, of geplande chirurgie tijdens de proefperiode.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen, gezondheidsproducten, Chinese kruidengeneesmiddelen, of voedingssupplementen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, met name monoamineoxidaseremmers (bijv. fenelzine, rasagiline, selegiline, brofaromine, toloxaton, isocarboxazide, etc.).
• Deelname aan enige klinische proef en ontvangst van onderzoeksmedicijnen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Bloeddonatie (inclusief componentbloed) of significant bloedverlies (≥400 mL), bloedtransfusie, of gebruik van bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Moeilijkheden met veneuze toegang, ongeschiktheid of onwil om intraveneuze katheters te gebruiken, of voorgeschiedenis van naald-/bloedfobie.
• Zware rokers of gemiddelde dagelijkse sigarettenconsumptie van meer dan 10 sigaretten binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Alcoholconsumptie van meer dan 21 standaardeenheden per week binnen 3 maanden voorafgaand aan screening (1 standaardeenheid bevat 14g alcohol, bijv. 360 mL bier, 45 mL 40% sterke drank, of 150 mL wijn), positieve alcohol ademtest, of onwil om alcohol te onthouden vanaf 48 uur voor de eerste dosis van elke periode tot de voltooiing van bloedafname voor die periode.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 mL/min·1,73m² tijdens de screeningsperiode.
• Tijdens screening: systolische bloeddruk < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg, diastolische bloeddruk < 60 mmHg of ≥ 90 mmHg, polssnelheid > 100 slagen/min of < 50 slagen/min.
• Voorgeschiedenis van verlengd QT-interval of andere klinisch significante hartziekten, of QTcF ≥ 450 ms op ECG tijdens screening.
• Symptomen van acute infectie (bijv. griep) of acute gastro-enteritis binnen 2 weken voorafgaand aan screening, of voorgeschiedenis van braken of diarree binnen 1 week voorafgaand aan screening.
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab), humaan immunodeficiëntievirusantilichaam (HIV-Ab), of Treponema pallidum-antilichaam.
• Momenteel zwanger (inclusief positieve zwangerschapstest) of zogende vrouw.
• Slechte therapietrouw zoals beoordeeld door de onderzoeker, of andere factoren die als ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze proef.