Badanie oceniające wpływ odstępów między dawkami na farmakokinetykę wielokrotnych dawek WD-1603 przyjmowanego przed posiłkami u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

• Zdrowi dorośli uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Masa ciała: mężczyźni ≥ 50 kg, kobiety ≥ 45 kg; wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 27 kg/m² (włącznie) (BMI = masa ciała [kg] / wzrost² [m²]).
• Wywiad medyczny, badanie fizykalne, parametry życiowe, badania laboratoryjne (morfologia krwi, badanie moczu, biochemia krwi, testy serologiczne wirusologiczne, funkcja krzepnięcia), 12-odprowadzeniowe EKG, pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego, USG jamy brzusznej oraz RTG klatki piersiowej w okresie badań przesiewowych mieszczą się w granicach normy lub są klinicznie nieistotne, jeśli wykraczają poza normę.
• Uczestnicy (w tym ich małżonkowie lub partnerzy) nie planują poczęcia ani oddawania nasienia/komórek jajowych od momentu podpisania ICF (dla kobiet)/pierwszej dawki (dla mężczyzn) do 3 miesięcy po ostatniej dawce i dobrowolnie zgadzają się na stosowanie skutecznej niehormonalnej antykoncepcji w okresie trwania badania.
• Pełne zrozumienie treści badania, procedur oraz potencjalnych działań niepożądanych, dobrowolna zgoda na udział oraz podpisanie ICF przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Umiejętność dobrej komunikacji z badaczami oraz zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań tego badania.

Kryteria wykluczenia:

• Skłonność do alergii, wywiad chorób alergicznych lub znana ciężka reakcja alergiczna lub wywiad alergii na lewodopę/karbidopę lub związane leki.
• Stosowanie narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, wywiad nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (morfina, metamfetamina, ketamina, metylenodioksymetamfetamina, kwas tetrahydrokannabinolu, kokaina).
• Wywiad jaskry, nowotworu, cukrzycy, astmy oskrzelowej lub jakichkolwiek klinicznie istotnych chorób układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, metabolicznych, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznych, skórnych, endokrynologicznych, neuropsychiatrycznych lub innych znaczących schorzeń.
• Dysfagia lub jakikolwiek stan mogący wpływać na wchłanianie leku (np. gastrektomia, cholecystektomia, by-pass żołądkowy, duodenotomia, kolektomia) lub choroby przewodu pokarmowego powodujące klinicznie istotne objawy, takie jak nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania.
• Wywiad hipotonii ortostatycznej.
• Jakikolwiek istotny wywiad medyczny, chirurgiczny lub uraz w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo badania lub farmakokinetykę leku, lub planowana operacja w okresie trwania badania.
• Stosowanie leków na receptę, dostępnych bez recepty, produktów zdrowotnych, ziół chińskich lub suplementów diety w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, zwłaszcza inhibitorów monoaminooksydazy (np. fenelzyna, rasagilina, selegilina, brofaromina, toloksaton, izokarboksazyd itp.).
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym i otrzymanie leków badanych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Oddanie krwi (w tym krwi pełnej) lub znaczna utrata krwi (≥400 ml), transfuzja krwi lub stosowanie produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
• Trudności z dostępem żylnym, nieprzydatność lub niechęć do używania cewników dożylnych lub wywiad lęku przed igłami/krwią.
• Osoby palące dużo lub średnie dzienne spożycie papierosów przekraczające 10 sztuk w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie alkoholu przekraczające 21 standardowych jednostek tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (1 standardowa jednostka zawiera 14 g alkoholu, np. 360 ml piwa, 45 ml 40% spirytusu lub 150 ml wina), pozytywny test alkomatem lub niechęć do abstynencji od alkoholu od 48 godzin przed pierwszą dawką każdego okresu do zakończenia pobierania krwi dla tego okresu.
• Szacunkowy wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 90 ml/min·1,73m² w okresie badań przesiewowych.
• Podczas badań przesiewowych: skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg lub ≥ 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mmHg lub ≥ 90 mmHg, częstość tętna > 100 uderzeń/min lub < 50 uderzeń/min.
• Wywiad przedłużonego odstępu QT lub innych klinicznie istotnych chorób serca, lub QTcF ≥ 450 ms w EKG podczas badań przesiewowych.
• Objawy ostrej infekcji (np. grypa) lub ostrego zapalenia żołądka i jelit w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, lub wyjad wymiotów lub biegunki w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) lub przeciwciała przeciwko krętkowi bladego.
• Obecnie ciężarna (w tym pozytywny test ciążowy) lub karmiąca piersią kobieta.
• Słaba współpraca w ocenie badacza lub inne czynniki uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.