Un estudio para evaluar el efecto de los intervalos de dosificación en la farmacocinética de dosis múltiples de WD-1603 tomado antes de las comidas en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes adultos sanos de sexo masculino o femenino de 18 a 55 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
• Peso corporal: hombres ≥ 50 kg, mujeres ≥ 45 kg; índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 27 kg/m² (inclusive) (IMC = peso [kg] / altura² [m²]).
• La investigación del historial médico, el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio (hemograma completo, análisis de orina, bioquímica sanguínea, pruebas serológicas de virología, función de coagulación), el ECG de 12 derivaciones, la medición de la presión intraocular, la ecografía abdominal y la radiografía de tórax durante el período de cribado están todos dentro de los rangos normales o clínicamente insignificantes si están fuera de los rangos normales.
• Los participantes (incluidos sus cónyuges o parejas) no tienen planes de concepción o de donar esperma/óvulos desde el momento de firmar el FCI (para mujeres)/primera dosis (para hombres) hasta 3 meses después de la última dosis, y aceptan voluntariamente usar anticoncepción no farmacológica efectiva durante el período de ensayo.
• Comprender completamente el contenido, los procedimientos y las posibles reacciones adversas del ensayo, aceptar voluntariamente participar y firmar el FCI antes de que comience cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
• Capaz de comunicarse bien con los investigadores y capaz de comprender y cumplir con los requisitos de este ensayo.

Criterios de exclusión:

• Constitución propensa a alergias, antecedentes de enfermedades alérgicas o reacción alérgica grave conocida o antecedentes de alergia a levodopa/carbidopa o medicamentos relacionados.
• Consumo de drogas dentro de los 3 meses previos al cribado, antecedentes de abuso de drogas o cribado positivo de abuso de drogas en orina (morfina, metanfetamina, ketamina, metilendioximetanfetamina, ácido tetrahidrocannabinólico, cocaína).
• Antecedentes de glaucoma, cáncer, diabetes mellitus, asma bronquial o cualquier enfermedad cardiovascular, respiratoria, metabólica, renal, hepática, gastrointestinal, hematológica, dermatológica, endocrina, neuropsiquiátrica clínicamente significativa u otras afecciones significativas.
• Disfagia o cualquier afección que pueda afectar la absorción del fármaco (por ejemplo, gastrectomía, colecistectomía, bypass gástrico, duodenotomía, colectomía), o enfermedades gastrointestinales que causen síntomas clínicamente significativos como náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• Cualquier historial médico relevante, historial quirúrgico o traumatismo dentro de los 3 meses previos a la primera dosis que pueda afectar la seguridad del ensayo o la farmacocinética del fármaco, o cirugía planificada durante el período de ensayo.
• Uso de medicamentos con receta, medicamentos de venta libre, productos de salud, medicinas herbales chinas o suplementos dietéticos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, especialmente inhibidores de la monoaminooxidasa (por ejemplo, fenelzina, rasagilina, selegilina, brofaromina, toloxatona, isocarboxazida, etc.).
• Participación en cualquier ensayo clínico y recepción de fármacos en investigación dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.
• Donación de sangre (incluida sangre de componentes) o pérdida significativa de sangre (≥400 mL), transfusión de sangre o uso de productos sanguíneos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.
• Dificultad con el acceso venoso, inadecuación o falta de voluntad para usar catéteres intravenosos, o antecedentes de fobia a las agujas/sangre.
• Fumadores empedernidos o consumo promedio diario de cigarrillos de más de 10 cigarrillos dentro de los 3 meses previos al cribado.
• Consumo de alcohol que exceda las 21 unidades estándar por semana dentro de los 3 meses previos al cribado (1 unidad estándar contiene 14 g de alcohol, por ejemplo, 360 mL de cerveza, 45 mL de licor al 40% o 150 mL de vino), prueba de aliento positiva para alcohol o falta de voluntad para abstenerse de alcohol desde 48 horas antes de la primera dosis de cada período hasta la finalización de la toma de muestras de sangre para ese período.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 mL/min·1.73m² durante el período de cribado.
• Durante el cribado: presión arterial sistólica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg, presión arterial diastólica < 60 mmHg o ≥ 90 mmHg, frecuencia de pulso > 100 latidos/min o < 50 latidos/min.
• Antecedentes de intervalo QT prolongado u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas, o QTcF ≥ 450 ms en el ECG durante el cribado.
• Síntomas de infección aguda (por ejemplo, gripe) o gastroenteritis aguda dentro de las 2 semanas previas al cribado, o antecedentes de vómitos o diarrea dentro de 1 semana previa al cribado.
• Positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) o anticuerpo contra Treponema pallidum.
• Mujer actualmente embarazada (incluida prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia.
• Mala adherencia según el criterio del investigador, u otros factores considerados inadecuados para participar en este ensayo.