Une étude pour évaluer l'effet des intervalles de dosage sur la pharmacocinétique à doses multiples du WD-1603 pris avant les repas chez des participants en bonne santé

Critères d'inclusion :

• Participants adultes en bonne santé de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
• Poids corporel : homme ≥ 50 kg, femme ≥ 45 kg ; indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 27 kg/m² (inclus) (IMC = poids [kg] / taille² [m²]).
• L'interrogatoire des antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire (numération globulaire complète, analyse d'urine, biochimie sanguine, tests virologiques sérologiques, fonction de coagulation), l'ECG à 12 dérivations, la mesure de la pression intraoculaire, l'échographie abdominale et la radiographie pulmonaire pendant la période de sélection sont tous dans les limites normales ou cliniquement non significatifs si en dehors des limites normales.
• Les participants (y compris leurs conjoints ou partenaires) n'ont pas de projet de conception ou de don de sperme/ovules depuis le moment de la signature du FCE (pour les femmes)/première administration (pour les hommes) jusqu'à 3 mois après la dernière dose, et acceptent volontairement d'utiliser une contraception non pharmacologique efficace pendant la période d'essai.
• Comprendre pleinement le contenu de l'essai, les procédures et les éventuelles réactions indésirables, accepter volontairement de participer et signer le FCE avant le début de toute procédure liée à l'essai.
• Capable de bien communiquer avec les investigateurs et capable de comprendre et de respecter les exigences de cet essai.

Critères d'exclusion :

• Constitution sujette aux allergies, antécédents de maladies allergiques, ou réaction allergique grave connue ou antécédents d'allergie à la lévodopa/carbidopa ou aux médicaments apparentés.
• Consommation de drogues dans les 3 mois précédant la sélection, antécédents de toxicomanie, ou dépistage urinaire de toxicomanie positif (morphine, méthamphétamine, kétamine, méthylènedioxyméthamphétamine, acide tétrahydrocannabinolique, cocaïne).
• Antécédents de glaucome, cancer, diabète sucré, asthme bronchique, ou toute maladie cardiovasculaire, respiratoire, métabolique, rénale, hépatique, gastro-intestinale, hématologique, dermatologique, endocrinienne, neuropsychiatrique cliniquement significative, ou autres affections significatives.
• Dysphagie ou toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, cholécystectomie, pontage gastrique, duodénotomie, colectomie), ou maladies gastro-intestinales provoquant des symptômes cliniquement significatifs tels que nausées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption.
• Antécédents d'hypotension orthostatique.
• Tout antécédent médical pertinent, antécédent chirurgical ou traumatisme dans les 3 mois précédant la première dose pouvant affecter la sécurité de l'essai ou la pharmacocinétique du médicament, ou chirurgie planifiée pendant la période d'essai.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance, en vente libre, de produits de santé, de médicaments à base de plantes chinoises ou de compléments alimentaires dans les 4 semaines précédant la première dose, en particulier les inhibiteurs de la monoamine oxydase (par exemple, phénelzine, rasagiline, sélégiline, brofaromine, toloxatone, isocarboxazide, etc.).
• Participation à tout essai clinique et réception de médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant la première dose.
• Don de sang (y compris de composants sanguins) ou perte de sang significative (≥400 mL), transfusion sanguine, ou utilisation de produits sanguins dans les 3 mois précédant la première dose.
• Difficulté d'accès veineux, inaptitude ou réticence à utiliser des cathéters intraveineux, ou antécédents de phobie des aiguilles/du sang.
• Gros fumeurs ou consommation moyenne quotidienne de cigarettes supérieure à 10 cigarettes dans les 3 mois précédant la sélection.
• Consommation d'alcool dépassant 21 unités standard par semaine dans les 3 mois précédant la sélection (1 unité standard contient 14 g d'alcool, par exemple 360 mL de bière, 45 mL d'alcool à 40 %, ou 150 mL de vin), test d'alcoolémie positif, ou réticence à s'abstenir d'alcool de 48 heures avant la première dose de chaque période jusqu'à la fin du prélèvement sanguin de cette période.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 mL/min·1,73 m² pendant la période de sélection.
• Pendant la sélection : pression artérielle systolique < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg, pression artérielle diastolique < 60 mmHg ou ≥ 90 mmHg, fréquence cardiaque > 100 battements/min ou < 50 battements/min.
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives, ou QTcF ≥ 450 ms sur l'ECG pendant la sélection.
• Symptômes d'infection aiguë (par exemple, grippe) ou de gastro-entérite aiguë dans les 2 semaines précédant la sélection, ou antécédents de vomissements ou de diarrhée dans la semaine précédant la sélection.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac-VHC), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) ou l'anticorps de Treponema pallidum.
• Actuellement enceinte (y compris test de grossesse positif) ou femme allaitante.
• Mauvaise observance jugée par l'investigateur, ou autres facteurs jugés inappropriés pour participer à cet essai.