Um Estudo para Avaliar o Efeito dos Intervalos de Dosagem na Farmacocinética de Múltiplas Doses de WD-1603 Tomado Antes das Refeições em Participantes Saudáveis

Critérios de Inclusão:

• Participantes adultos saudáveis, do sexo masculino ou feminino, com idades entre 18 e 55 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI).
• Peso corporal: masculino ≥ 50 kg, feminino ≥ 45 kg; índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 27 kg/m² (inclusive) (IMC = peso [kg] / altura² [m²]).
• Inquérito de historial médico, exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais (hemograma completo, urinálise, bioquímica sanguínea, testes virológicos serológicos, função de coagulação), ECG de 12 derivações, medição da pressão intraocular, ecografia abdominal e radiografia de tórax durante o período de triagem estão todos dentro dos intervalos normais ou clinicamente insignificantes se fora dos intervalos normais.
• Os participantes (incluindo os seus cônjuges ou parceiros) não têm planos de conceber ou de doar esperma/óvulos desde o momento da assinatura do FCI (para mulheres) / primeira dose (para homens) até 3 meses após a última dose, e concordam voluntariamente em usar contraceção não farmacológica eficaz durante o período do ensaio.
• Compreendem totalmente o conteúdo, procedimentos e potenciais reações adversas do ensaio, concordam voluntariamente em participar e assinam o FCI antes do início de quaisquer procedimentos relacionados com o ensaio.
• Capazes de comunicar bem com os investigadores e capazes de compreender e cumprir os requisitos deste ensaio.

Critérios de Exclusão:

• Constituição propensa a alergias, historial de doenças alérgicas, ou reação alérgica grave conhecida ou historial de alergia à levodopa/carbidopa ou medicamentos relacionados.
• Uso de drogas nos 3 meses anteriores à triagem, historial de abuso de drogas ou rastreio de abuso de drogas na urina positivo (morfina, metanfetamina, cetamina, metilenodioximetanfetamina, ácido tetrahidrocanabinol, cocaína).
• Historial de glaucoma, cancro, diabetes mellitus, asma brônquica, ou quaisquer doenças cardiovasculares, respiratórias, metabólicas, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, dermatológicas, endócrinas, neuropsiquiátricas clinicamente significativas, ou outras condições significativas.
• Disfagia ou qualquer condição que possa afetar a absorção do fármaco (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia, bypass gástrico, duodenotomia, colectomia), ou doenças gastrointestinais que causem sintomas clinicamente significativos como náuseas, vómitos, diarreia ou síndrome de má absorção.
• Historial de hipotensão ortostática.
• Qualquer historial médico relevante, historial cirúrgico ou trauma nos 3 meses anteriores à primeira dose que possa afetar a segurança do ensaio ou a farmacocinética do fármaco, ou cirurgia planeada durante o período do ensaio.
• Uso de medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre, produtos de saúde, medicamentos à base de plantas chinesas ou suplementos alimentares nas 4 semanas anteriores à primeira dose, especialmente inibidores da monoamina oxidase (por exemplo, fenelzina, rasagilina, selegilina, brofaronina, toloxatona, isocarboxazida, etc.).
• Participação em qualquer ensaio clínico e receção de fármacos em investigação nos 3 meses anteriores à primeira dose.
• Doação de sangue (incluindo sangue de componentes) ou perda significativa de sangue (≥400 mL), transfusão de sangue, ou uso de produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores à primeira dose.
• Dificuldade com acesso venoso, inadequação ou indisponibilidade para usar cateteres intravenosos, ou historial de fobia a agulhas/sangue.
• Fumadores pesados ou consumo médio diário de mais de 10 cigarros nos 3 meses anteriores à triagem.
• Consumo de álcool superior a 21 unidades padrão por semana nos 3 meses anteriores à triagem (1 unidade padrão contém 14g de álcool, por exemplo, 360 mL de cerveja, 45 mL de bebidas espirituosas a 40%, ou 150 mL de vinho), teste de álcool no ar expirado positivo, ou indisponibilidade para abster-se de álcool desde 48 horas antes da primeira dose de cada período até à conclusão da colheita de sangue desse período.
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 mL/min·1,73m² durante o período de triagem.
• Durante a triagem: pressão arterial sistólica < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg, pressão arterial diastólica < 60 mmHg ou ≥ 90 mmHg, frequência cardíaca > 100 batimentos/min ou < 50 batimentos/min.
• Historial de intervalo QT prolongado ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas, ou QTcF ≥ 450 ms no ECG durante a triagem.
• Sintomas de infeção aguda (por exemplo, gripe) ou gastroenterite aguda nas 2 semanas anteriores à triagem, ou historial de vómitos ou diarreia na semana anterior à triagem.
• Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) ou anticorpo do Treponema pallidum.
• Atualmente grávida (incluindo teste de gravidez positivo) ou mulher a amamentar.
• Má adesão conforme julgado pelo investigador, ou outros fatores considerados inadequados para participação neste ensaio.