Исследование по оценке влияния интервалов дозирования на фармакокинетику многократного приема WD-1603, принимаемого перед едой, у здоровых участников

Критерии включения:

• Здоровые взрослые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия (ИС).
• Масса тела: мужчины ≥ 50 кг, женщины ≥ 45 кг; индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 27 кг/м² (включительно) (ИМТ = вес [кг] / рост² [м²]).
• Опрос по медицинскому анамнезу, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы (общий анализ крови, анализ мочи, биохимический анализ крови, серологические вирусологические тесты, коагулограмма), 12-канальная ЭКГ, измерение внутриглазного давления, УЗИ брюшной полости и рентгенография грудной клетки в период скрининга находятся в пределах нормы или клинически незначимы при отклонениях от нормы.
• Участники (включая их супругов или партнеров) не планируют зачатие или донорство спермы/яйцеклеток с момента подписания ИС (для женщин) / первого приема препарата (для мужчин) до 3 месяцев после последней дозы и добровольно соглашаются использовать эффективные негормональные методы контрацепции в течение периода исследования.
• Полностью понимают содержание, процедуры и возможные побочные реакции исследования, добровольно соглашаются на участие и подписывают ИС до начала любых процедур, связанных с исследованием.
• Способны эффективно общаться с исследователями, понимать и соблюдать требования данного исследования.

Критерии исключения:

• Склонность к аллергии, наличие аллергических заболеваний в анамнезе или известная тяжелая аллергическая реакция или аллергия на леводопу/карбидопу или родственные препараты.
• Употребление наркотиков в течение 3 месяцев до скрининга, наркомания в анамнезе или положительный результат скрининга мочи на наркотики (морфин, метамфетамин, кетамин, метилендиоксиметамфетамин, тетрагидроканнабиноловая кислота, кокаин).
• Наличие в анамнезе глаукомы, рака, сахарного диабета, бронхиальной астмы или любых клинически значимых сердечно-сосудистых, респираторных, метаболических, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, гематологических, дерматологических, эндокринных, нейропсихиатрических заболеваний или других значимых состояний.
• Дисфагия или любые состояния, которые могут повлиять на абсорбцию препарата (например, гастрэктомия, холецистэктомия, шунтирование желудка, дуоденотомия, колэктомия), или желудочно-кишечные заболевания, вызывающие клинически значимые симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции.
• Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.
• Любой соответствующий медицинский анамнез, хирургический анамнез или травма в течение 3 месяцев до первого приема препарата, которые могут повлиять на безопасность исследования или фармакокинетику препарата, или запланированная операция в период исследования.
• Использование рецептурных препаратов, безрецептурных лекарств, биологически активных добавок, китайских травяных средств или пищевых добавок в течение 4 недель до первого приема препарата, особенно ингибиторов моноаминоксидазы (например, фенелзин, разагилин, селегилин, брофаромин, толоксатон, изокарбоксазид и др.).
• Участие в любом клиническом исследовании и получение исследуемых препаратов в течение 3 месяцев до первого приема препарата.
• Донорство крови (включая компоненты крови) или значительная кровопотеря (≥400 мл), переливание крови или использование препаратов крови в течение 3 месяцев до первого приема препарата.
• Затрудненный венозный доступ, непригодность или нежелание использовать внутривенные катетеры или наличие в анамнезе боязни игл/крови.
• Злостные курильщики или среднее ежедневное потребление сигарет более 10 штук в течение 3 месяцев до скрининга.
• Потребление алкоголя, превышающее 21 стандартную единицу в неделю в течение 3 месяцев до скрининга (1 стандартная единица содержит 14 г алкоголя, например, 360 мл пива, 45 мл крепких напитков 40% или 150 мл вина), положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе или нежелание воздерживаться от алкоголя с 48 часов до первого приема препарата в каждом периоде до завершения забора крови для этого периода.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 90 мл/мин·1,73 м² в период скрининга.
• В период скрининга: систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление < 60 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст., частота пульса > 100 уд./мин или < 50 уд./мин.
• Наличие в анамнезе удлиненного интервала QT или других клинически значимых сердечных заболеваний, или QTcF ≥ 450 мс на ЭКГ во время скрининга.
• Симптомы острой инфекции (например, грипп) или острого гастроэнтерита в течение 2 недель до скрининга, или наличие в анамнезе рвоты или диареи в течение 1 недели до скрининга.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV-Ab), антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIV-Ab) или антитела к Treponema pallidum.
• В настоящее время беременные (включая положительный тест на беременность) или кормящие женщины.
• Плохая приверженность по оценке исследователя или другие факторы, делающие участие в данном исследовании неприемлемым.