Eine Studie zur Bewertung der Auswirkung von Dosierungsintervallen auf die Pharmakokinetik von WD-1603 nach Mehrfachdosierung vor den Mahlzeiten bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunde erwachsene männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
• Körpergewicht: männlich ≥ 50 kg, weiblich ≥ 45 kg; Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 27 kg/m² (einschließlich) (BMI = Gewicht [kg] / Größe² [m²]).
• Anamneseerhebung, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Laboruntersuchungen (Blutbild, Urinanalyse, Blutbiochemie, serologische Virologietests, Gerinnungsfunktion), 12-Kanal-EKG, Augeninnendruckmessung, Bauchultraschall und Röntgenthorax während der Screening-Periode liegen alle im Normalbereich oder sind klinisch nicht signifikant, wenn sie außerhalb des Normalbereichs liegen.
• Teilnehmer (einschließlich ihrer Ehepartner oder Partner) haben von der Unterzeichnung der ICF (für Frauen)/ersten Dosis (für Männer) bis 3 Monate nach der letzten Dosis keine Pläne für eine Empfängnis oder für die Spende von Spermien/Eizellen und stimmen freiwillig zu, während der Studienperiode wirksame nicht-pharmakologische Verhütungsmethoden zu verwenden.
• Vollständiges Verständnis der Studieninhalte, -verfahren und potenziellen Nebenwirkungen, freiwillige Zustimmung zur Teilnahme und Unterzeichnung der ICF vor Beginn aller studienbezogenen Verfahren.
• Gute Kommunikationsfähigkeit mit den Prüfern und Fähigkeit, die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Allergieanfällige Konstitution, Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder bekannte schwere allergische Reaktion oder Allergiegeschichte auf Levodopa/Carbidopa oder verwandte Medikamente.
• Drogenkonsum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, Drogenmissbrauchsvorgeschichte oder positiver Urin-Drogenmissbrauchstest (Morphin, Methamphetamin, Ketamin, Methylendioxymethamphetamin, Tetrahydrocannabinolsäure, Kokain).
• Vorgeschichte von Glaukom, Krebs, Diabetes mellitus, Asthma bronchiale oder klinisch signifikanten kardiovaskulären, respiratorischen, metabolischen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, dermatologischen, endokrinen, neuropsychiatrischen Erkrankungen oder anderen signifikanten Erkrankungen.
• Schluckstörungen oder jegliche Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen können (z.B. Magenresektion, Cholezystektomie, Magenbypass, Duodenotomie, Kolektomie) oder gastrointestinale Erkrankungen, die klinisch signifikante Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom verursachen.
• Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie.
• Jegliche relevante medizinische Vorgeschichte, chirurgische Vorgeschichte oder Traumata innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, die die Studiensicherheit oder Pharmakokinetik des Arzneimittels beeinflussen könnten, oder geplante Operationen während der Studienperiode.
• Anwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, rezeptfreien Medikamenten, Gesundheitsprodukten, chinesischen Kräuterarzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, insbesondere Monoaminoxidasehemmer (z.B. Phenelzin, Rasagilin, Selegilin, Brofaronin, Toloxaton, Isocarboxazid usw.).
• Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
• Blutspende (einschließlich Komponentenblut) oder signifikanter Blutverlust (≥400 ml), Bluttransfusion oder Verwendung von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
• Probleme mit dem venösen Zugang, Ungeeignetheit oder Unwilligkeit zur Verwendung von intravenösen Kathetern oder Vorgeschichte von Nadel-/Blutphobie.
• Starke Raucher oder durchschnittlicher täglicher Zigarettenkonsum von mehr als 10 Zigaretten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Alkoholkonsum von mehr als 21 Standardeinheiten pro Woche innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (1 Standardeinheit enthält 14 g Alkohol, z.B. 360 ml Bier, 45 ml 40%iger Spirituosen oder 150 ml Wein), positiver Alkoholatemtest oder Unwilligkeit, von 48 Stunden vor der ersten Dosis jeder Periode bis zur Blutentnahme für diese Periode auf Alkohol zu verzichten.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min·1,73 m² während der Screening-Periode.
• Während des Screenings: systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck < 60 mmHg oder ≥ 90 mmHg, Pulsfrequenz > 100 Schläge/min oder < 50 Schläge/min.
• Vorgeschichte von verlängerter QT-Zeit oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen oder QTcF ≥ 450 ms im EKG während des Screenings.
• Symptome einer akuten Infektion (z.B. Influenza) oder akuten Gastroenteritis innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder Vorgeschichte von Erbrechen oder Durchfall innerhalb von 1 Woche vor dem Screening.
• Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), Humanes Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIV-Ab) oder Treponema-pallidum-Antikörper.
• Derzeit schwanger (einschließlich positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frau.
• Schlechte Compliance nach Einschätzung des Prüfers oder andere Faktoren, die als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.