Uno studio per valutare l'effetto degli intervalli di dosaggio sulla farmacocinetica a dosi multiple di WD-1603 assunto prima dei pasti in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

• Partecipanti adulti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Peso corporeo: maschio ≥ 50 kg, femmina ≥ 45 kg; indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 27 kg/m² (inclusi) (BMI = peso [kg] / altezza² [m²]).
• Indagine anamnestica, esame obiettivo, segni vitali, esami di laboratorio (emocromo completo, analisi delle urine, biochimica ematica, test virologici sierologici, funzione della coagulazione), ECG a 12 derivazioni, misurazione della pressione intraoculare, ecografia addominale e radiografia del torace durante il periodo di screening sono tutti entro i limiti normali o clinicamente non significativi se al di fuori dei limiti normali.
• I partecipanti (compresi i coniugi o partner) non hanno piani di concepimento o di donazione di spermatozoi/ovuli dal momento della firma dell'ICF (per le femmine)/della prima somministrazione (per i maschi) fino a 3 mesi dopo l'ultima dose e acconsentono volontariamente a utilizzare una contraccezione non farmacologica efficace durante il periodo di studio.
• Comprendono appieno il contenuto, le procedure e le potenziali reazioni avverse dello studio, acconsentono volontariamente a partecipare e firmano l'ICF prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• In grado di comunicare efficacemente con gli investigatori e capaci di comprendere e rispettare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

• Costituzione predisposta ad allergie, anamnesi di malattie allergiche o nota grave reazione allergica o anamnesi di allergia a levodopa/carbidopa o farmaci correlati.
• Uso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening, anamnesi di abuso di sostanze o screening positivo per abuso di droghe urinarie (morfina, metanfetamina, ketamina, metilendiossimetanfetamina, acido tetraidrocannabinolico, cocaina).
• Anamnesi di glaucoma, cancro, diabete mellito, asma bronchiale o qualsiasi malattia cardiovascolare, respiratoria, metabolica, renale, epatica, gastrointestinale, ematologica, dermatologica, endocrina, neuropsichiatrica clinicamente significativa o altre condizioni significative.
• Disfagia o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, colecistectomia, bypass gastrico, duodenotomia, colectomia) o malattie gastrointestinali che causano sintomi clinicamente significativi come nausea, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento.
• Anamnesi di ipotensione ortostatica.
• Qualsiasi anamnesi medica rilevante, anamnesi chirurgica o trauma entro 3 mesi prima della prima dose che possa influenzare la sicurezza dello studio o la farmacocinetica del farmaco, o chirurgia pianificata durante il periodo di studio.
• Uso di farmaci da prescrizione, farmaci da banco, prodotti per la salute, medicine tradizionali cinesi o integratori alimentari entro 4 settimane prima della prima dose, in particolare inibitori della monoamino ossidasi (ad esempio, fenelzina, rasagilina, selegilina, brofaromina, toloxatone, isocarbossazide, ecc.).
• Partecipazione a qualsiasi studio clinico e ricezione di farmaci sperimentali entro 3 mesi prima della prima dose.
• Donazione di sangue (incluso sangue frazionato) o significativa perdita di sangue (≥400 mL), trasfusione di sangue o uso di emoderivati entro 3 mesi prima della prima dose.
• Difficoltà di accesso venoso, inidoneità o indisponibilità a utilizzare cateteri endovenosi o anamnesi di fobia per aghi/sangue.
• Fumatori accaniti o consumo medio giornaliero di sigarette superiore a 10 sigarette entro 3 mesi prima dello screening.
• Consumo di alcol superiore a 21 unità standard a settimana entro 3 mesi prima dello screening (1 unità standard contiene 14 g di alcol, ad esempio, 360 mL di birra, 45 mL di superalcolici al 40% o 150 mL di vino), test dell'alcol nel respiro positivo o indisponibilità ad astenersi dall'alcol dalle 48 ore prima della prima dose di ogni periodo fino al completamento del prelievo di sangue per quel periodo.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 mL/min·1.73m² durante il periodo di screening.
• Durante lo screening: pressione sistolica < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg, pressione diastolica < 60 mmHg o ≥ 90 mmHg, frequenza cardiaca > 100 battiti/min o < 50 battiti/min.
• Anamnesi di intervallo QT prolungato o altre malattie cardiache clinicamente significative, o QTcF ≥ 450 ms all'ECG durante lo screening.
• Sintomi di infezione acuta (ad esempio, influenza) o gastroenterite acuta entro 2 settimane prima dello screening, o anamnesi di vomito o diarrea entro 1 settimana prima dello screening.
• Positività per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) o anticorpo del Treponema pallidum.
• Attualmente incinta (incluso test di gravidanza positivo) o femmina in allattamento.
• Scarso rispetto del protocollo come giudicato dall'investigatore o altri fattori ritenuti non idonei per la partecipazione a questo studio.