En studie för att utvärdera effekten av doseringsintervall på farmakokinetiken vid flerdosering av WD-1603 intaget före måltider hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (ICF).
• Kroppsvikt: man ≥ 50 kg, kvinna ≥ 45 kg; kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 27 kg/m² (inklusive) (BMI = vikt [kg] / längd² [m²]).
• Läkartillbakablick, fysisk undersökning, vitalparametrar, laboratorieprov (fullständigt blodprov, urinanalys, blodbiokemi, serologiska virologitest, koagulationsfunktion), 12-avlednings EKG, intraokulärt tryckmätning, ultraljud av buken och röntgen av bröstkorgen under screeningsperioden är alla inom normala intervall eller kliniskt obetydliga om utanför normala intervall.
• Deltagare (inklusive deras makar eller partners) har inga planer på att bli gravida eller donera spermie/ägg från tidpunkten för undertecknandet av ICF (för kvinnor)/första doseringen (för män) tills 3 månader efter sista dosen, och samtycker frivilligt till att använda effektiv icke-farmakologisk preventivmedel under försöksperioden.
• Fullständigt förstår försökets innehåll, procedurer och potentiella biverkningar, samtycker frivilligt till att delta och undertecknar ICF innan några försöksrelaterade procedurer påbörjas.
• Kan kommunicera väl med försöksledarna och är kapabel att förstå och följa kraven i detta försök.

Exklusionskriterier:

• Benägenhet för allergier, tidigare allergiska sjukdomar, eller känd allvarlig allergisk reaktion eller allergihistorik mot levodopa/karbidopa eller relaterade läkemedel.
• Drogbruk inom 3 månader före screening, historik av drogmissbruk, eller positiv urinprov för drogmissbruk (morfín, metamfetamin, ketamin, metylendioxymetamfetamin, tetrahydrocannabinolsyra, kokain).
• Historia av glaukom, cancer, diabetes mellitus, bronkial astma, eller någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, metabol, njur-, levers-, gastrointestinal, hematologisk, dermatologisk, endokrin, neuropsykiatrisk sjukdom, eller andra betydande tillstånd.
• Sväljsvårigheter eller något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi, gastric bypass, duodenotomi, kolektomi), eller gastrointestinala sjukdomar som orsakar kliniskt signifikanta symptom såsom illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom.
• Historia av ortostatisk hypotension.
• Någon relevant medicinsk historia, kirurgisk historia eller trauma inom 3 månader före första dosen som kan påverka försökets säkerhet eller läkemedelsfarmakokinetik, eller planerad operation under försöksperioden.
• Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, hälsoprodukter, kinesiska örtmediciner eller kosttillskott inom 4 veckor före första dosen, särskilt monoaminoxidashämmare (t.ex. fenelzin, rasagilin, selegilin, brofaromin, toloxaton, isokarboxazid, etc.).
• Deltagande i något kliniskt försök och mottagande av försöksläkemedel inom 3 månader före första dosen.
• Blodgivning (inklusive komponentblod) eller betydande blodförlust (≥400 mL), blodtransfusion eller användning av blodprodukter inom 3 månader före första dosen.
• Svårigheter med venös åtkomst, olämplighet eller ovilja att använda intravenösa katetrar, eller historia av nål-/blodsfobi.
• Tung rökare eller genomsnittligt dagligt cigarettkonsumtion av mer än 10 cigaretter inom 3 månader före screening.
• Alkoholkonsumtion överstigande 21 standardenheter per vecka inom 3 månader före screening (1 standardenhet innehåller 14g alkohol, t.ex. 360 mL öl, 45 mL 40% sprit, eller 150 mL vin), positiv alkoholutandningsprov, eller ovilja att avstå från alkohol från 48 timmar före första dosen av varje period tills blodprovstagning för den perioden är slutförd.
• Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) < 90 mL/min·1.73m² under screeningsperioden.
• Under screening: systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg, diastoliskt blodtryck < 60 mmHg eller ≥ 90 mmHg, pulsfrekvens > 100 slag/min eller < 50 slag/min.
• Historia av förlängd QT-intervall eller andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, eller QTcF ≥ 450 ms på EKG under screening.
• Symptom på akut infektion (t.ex. influensa) eller akut gastroenterit inom 2 veckor före screening, eller historia av kräkningar eller diarré inom 1 vecka före screening.
• Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virusantikropp (HCV-Ab), humant immunbristvirus antikropp (HIV-Ab), eller Treponema pallidum antikropp.
• För närvarande gravid (inklusive positivt graviditetstest) eller ammande kvinna.
• Dålig följsamhet enligt försöksledarens bedömning, eller andra faktorer som bedöms olämpliga för deltagande i detta försök.