Krátkodobá radioterapie v TNT kombinovaná s Enlonstobartem pro pMMR LARC

Kritéria zařazení:

• 1. věk ≥18 let, ženy a muži. 2. Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. 3. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva a imunohistochemie (IHC) biopsie nádoru ukazuje pMMR.

  4. Stádium T3-4 NjakékolivM0 nebo T1-2N+ M0 podle 8. vydání AJCC. 5. Rakovina konečníku: <10 cm od análního okraje. 6. Dostatečná funkce orgánů:

  1. Hematologie: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. ii. Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Jaterní: i. Sérový celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normálu). ii. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Ledviny: Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 mL/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)

  3. Srážení krve: i. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

     7. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po poslední léčbě.

     8. Ochotni a schopni dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat všechna naplánovaná vyšetření a léčby.

     Kritéria vyloučení:

     1. Patologická diagnóza jiných speciálních typů, včetně, ale ne omezeno na, neuroendokrinní karcinom nebo spinocelulární karcinom.
     2. Předchozí radioterapie, cílené látky nebo inhibitory imunitních checkpointů pro léčbu rakoviny konečníku.
     3. Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes nebo revmatoidní artritida, vyžadující probíhající imunosupresivní léčbu.
     4. Aktivní infekce, včetně, ale ne omezeno na, HIV, nebo pozitivní virová nálož HBV/HCV vyžadující antivirovou terapii pro kontrolu a stabilizaci.
     5. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením, nestabilní angina pectoris nebo hypertenze, která zůstává nekontrolovaná nad 160/100 mmHg i přes optimální terapii.
     6. Historie jiných maligních nádorů, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního hrdla, které byly radikálně léčeny a bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
     7. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 8 %) nebo dysfunkce štítné žlázy vyžadující léčbu pro abnormální TSH.
     8. Těžké chronické střevní stavy, včetně, ale ne omezeno na, Crohnova choroba nebo aktivní ulcerózní kolitida.
     9. Výzkumníci se domnívají, že pacienti nejsou vhodní pro účast.