Kortdurende radiotherapie in TNT gecombineerd met Enlonstobart voor pMMR LARC

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar, vrouw en man. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. 3. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm, en tumorbiopsie immunohistochemie (IHC) geeft pMMR aan.

  4. Gestadieerd als T3-4 NanyM0 of T1-2N+ M0 volgens de AJCC 8e editie. 5. Rectumkanker: < 10 cm vanaf de anale rand. 6. Adequate orgaanfunctie:

  1. Hematologie: i. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. ii. Trombocytenaantal ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Hemoglobine ≥ 90 g/L.
  2. Hepatisch: i. Serum totaal bilirubine (TBil) ≤ 1,5 × ULN (bovengrens normaalwaarde). ii. AST en ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. Creatinine ≤ 1,5 × ULN; Renaal: Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule)

  3. Stolling: i. International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

     7. Mannen en vrouwen met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste behandeling.

     8. Bereid en in staat om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan alle geplande behandelingen en follow-up-beoordelingen.

     Exclusiecriteria:

     1. Pathologische diagnose van andere speciale types, inclusief maar niet beperkt tot neuro-endocriene carcinoma of plaveiselcelcarcinoom.
     2. Heeft eerder radiotherapie, gerichte middelen of immuuncheckpointremmers ontvangen voor de behandeling van rectumkanker.
     3. Actieve auto-immuunziekte, zoals systemische lupus erythematosus of reumatoïde artritis, die voortdurende immunosuppressieve behandeling vereist.
     4. Heeft een actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot HIV, of positieve HBV/HCV virale belasting die antivirale therapie vereist voor controle en stabilisatie.
     5. Significante cardiovasculaire ziekte, zoals een myocardinfarct binnen 6 maanden voor insluiting, onstabiele angina pectoris, of hypertensie die ondanks optimale therapie ongecontroleerd blijft boven 160/100 mmHg.
     6. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en cervixcarcinoom in situ die curatief zijn behandeld en ≥ 5 jaar ziektevrij zijn.
     7. Ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 8%) of schildklierdisfunctie die medicatie vereist voor abnormale TSH.
     8. Ernstige chronische darmcondities, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn of actieve colitis ulcerosa.
     9. De onderzoekers zijn van mening dat patiënten ongeschikt waren voor deelname.