Kortvarig strålbehandling i TNT kombinerat med Enlonstobart för pMMR LARC

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥18 år, kvinnor och män. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1. 3. Histologiskt bekräftad adenocarcinom i kolon, och tumörbiopsi immunohistokemi (IHC) indikerar pMMR.

  4. Stadie T3-4 NanyM0 eller T1-2N+ M0 enligt AJCC 8:e upplagan. 5. Rektalcancer: <10 cm från analranden. 6. Tillräcklig organfunktion:

  1. Hematologi: i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. ii. Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Hepatisk: i. Serum totalt bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ÖGN (Övre Gräns för Normalt). ii. AST och ALT ≤ 2,5 × ÖGN. iii. Kreatinin ≤ 1,5 × ÖGN; Renal: Beräknad kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formel)

  3. Koagulation: i. International Normaliserat Kvot (INR) och Aktiverad Partiell Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ÖGN.

     7. Män och kvinnor med barnafödande potential måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studien och i 6 månader efter sista behandlingen.

     8. Villig och kapabel att frivilligt ge skriftligt informerat samtycke och följa alla planerade behandlingar och uppföljningsbedömningar.

     Exklusionskriterier:

     1. Patologisk diagnos av andra speciella typer, inklusive men inte begränsat till neuroendokrin karcinom eller skivepitelcarcinom.
     2. Har tidigare fått strålbehandling, målmedel eller immuncheckpoint-hämmare för behandling av rektalcancer.
     3. Aktiv autoimmun sjukdom, såsom systemisk lupus erythematosus eller reumatoid artrit, som kräver pågående immunosuppressiv behandling.
     4. Aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till HIV, eller positiv HBV/HCV-virusbelastning som kräver antiviral terapi för kontroll och stabilisering.
     5. Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inkludering, instabil angina pectoris, eller hypertoni som förblir okontrollerad över 160/100 mmHg trots optimal behandling.
     6. Anamnes av andra maligna tumörer, exklusive icke-melanom hudcancer och cervikal carcinoma in situ som har botats och varit sjukdomsfri i ≥5 år.
     7. Okontrollerad diabetes (HbA1c > 8%) eller tyreoiddysfunktion som kräver medicinering för onormal TSH.
     8. Svår kronisk tarmsjukdom, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom eller aktiv ulcerös kolit.
     9. Undersökarna bedömer att patienten är olämplig för deltagande.