Radioterapia de Curta Duração em TNT Combinada com Enlonstobart para LARC pMMR

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade ≥18 anos, feminino e masculino. 2. Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. 3. Adenocarcinoma do cólon confirmado histologicamente, e a imuno-histoquímica (IHC) da biópsia tumoral indica pMMR.

  4. Estadio T3-4 NqualquerM0 ou T1-2N+ M0 de acordo com a 8ª edição da AJCC. 5. Cancro retal: <10 cm da margem anal. 6. Função orgânica adequada:

  1. Hematologia: i. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. ii. Contagem de Plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Hepática: i. Bilirrubina Total Sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN (Limite Superior do Normal). ii. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN. iii. Creatinina ≤ 1,5 × LSN; Renal: Taxa de Filtração Glomerular (TFG) calculada ≥ 60 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault)

  3. Coagulação: i. Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

     7. Homens e mulheres com potencial de procriação devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e durante 6 meses após o último tratamento.

     8. Disposto e capaz de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito e cumprir todos os tratamentos e avaliações de seguimento programados.

     Critérios de Exclusão:

     1. Diagnóstico patológico de outros tipos especiais, incluindo, mas não limitado a, carcinoma neuroendócrino ou carcinoma de células escamosas.
     2. Já recebeu radioterapia, agentes direcionados ou inibidores de checkpoint imunológico para o tratamento do cancro retal.
     3. Doença autoimune ativa, como lúpus eritematoso sistémico ou artrite reumatoide, que necessite de tratamento imunossupressor contínuo.
     4. Tem infeção ativa, incluindo, mas não limitado a, VIH, ou carga viral VHB/VHC positiva que requeira terapia antiviral para controlo e estabilização.
     5. Doença cardiovascular significativa, como enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, angina instável ou hipertensão que permaneça descontrolada acima de 160/100 mmHg apesar da terapia ótima.
     6. Histórico de outros tumores malignos, excluindo cancro da pele não melanoma e carcinoma cervical in situ que tenham sido tratados curativamente e sem doença há ≥ 5 anos.
     7. Diabetes não controlada (HbA1c > 8%) ou disfunção da tiroide que requeira medicação para TSH anormal.
     8. Condições intestinais crónicas graves, incluindo, mas não limitado a, doença de Crohn ou colite ulcerosa ativa.
     9. Os investigadores consideram que os pacientes são inadequados para participação.