Radioterapia a breve corso in TNT combinata con Enlonstobart per LARC pMMR

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥18 anni, maschi e femmine. 2. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1. 3. Adenocarcinoma del colon confermato istologicamente, e l'immunoistochimica (IHC) della biopsia tumorale indica pMMR.

  4. Stadiato come T3-4 NanyM0 o T1-2N+ M0 secondo l'ottava edizione dell'AJCC. 5. Cancro del retto: <10 cm dalla linea dentata. 6. Adeguata funzione d'organo:

  1. Ematologia: i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L. ii. Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Emoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Epatica: i. Bilirubina totale sierica (TBil) ≤ 1.5 × ULN (Limite Superiore del Normale). ii. AST e ALT ≤ 2.5 × ULN. iii. Creatinina ≤ 1.5 × ULN; Renale: Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)

  3. Coagulazione: i. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1.5 × ULN.

     7. Uomini e donne in età fertile devono acconsentire all'uso di misure contraccettive efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.

     8. Disponibili e in grado di fornire volontariamente il consenso informato scritto e di rispettare tutti i trattamenti programmati e le valutazioni di follow-up.

     Criteri di esclusione:

     1. Diagnosi patologica di altri tipi speciali, inclusi ma non limitati a carcinoma neuroendocrino o carcinoma a cellule squamose.
     2. Ha precedentemente ricevuto radioterapia, agenti mirati o inibitori dei checkpoint immunitari per il trattamento del cancro del retto.
     3. Malattia autoimmune attiva, come lupus eritematoso sistemico o artrite reumatoide, che richiede un trattamento immunosoppressivo continuo.
     4. Infezione attiva, inclusi ma non limitati a HIV, o carica virale HBV/HCV positiva che richiede terapia antivirale per il controllo e la stabilizzazione.
     5. Significativa malattia cardiovascolare, come infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, angina pectoris instabile o ipertensione che rimane non controllata sopra 160/100 mmHg nonostante la terapia ottimale.
     6. Storia di altri tumori maligni, esclusi il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma cervicale in situ che sono stati curati e liberi da malattia per ≥ 5 anni.
     7. Diabete non controllato (HbA1c > 8%) o disfunzione tiroidea che richiede farmaci per TSH anormale.
     8. Gravi condizioni intestinali croniche, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn o colite ulcerosa attiva.
     9. I ricercatori ritengono che i pazienti non fossero idonei alla partecipazione.