Короткий курс лучевой терапии в TNT в сочетании с энлонстобартом для pMMR LARC

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 лет, женщины и мужчины. 2. Общее состояние по шкале ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) 0 или 1. 3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки, и иммуногистохимическое исследование (ИГХ) биопсии опухоли указывает на pMMR.

  4. Стадия T3-4 Nлюбая M0 или T1-2 N+ M0 согласно 8-му изданию AJCC. 5. Рак прямой кишки: <10 см от анального края. 6. Адекватная функция органов:

  1. Гематология: i. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л. ii. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л. iii. Гемоглобин ≥ 90 г/л.
  2. Печеночная функция: i. Общий билирубин сыворотки (TBil) ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы). ii. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН. iii. Креатинин ≤ 1,5 × ВГН; Почечная функция: Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта).

  3. Коагуляция: i. Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

     7. Мужчины и женщины детородного потенциала должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего лечения.

     8. Готовность и способность добровольно предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все запланированные процедуры лечения и контрольные оценки.

     Критерии исключения:

     1. Патоморфологический диагноз других особых типов, включая, но не ограничиваясь, нейроэндокринную карциному или плоскоклеточный рак.
     2. Ранее получал лучевую терапию, таргетные препараты или ингибиторы иммунных контрольных точек для лечения рака прямой кишки.
     3. Активное аутоиммунное заболевание, такое как системная красная волчанка или ревматоидный артрит, требующее постоянной иммуносупрессивной терапии.
     4. Наличие активной инфекции, включая, но не ограничиваясь, ВИЧ, или положительная вирусная нагрузка HBV/HCV, требующая противовирусной терапии для контроля и стабилизации.
     5. Значительное сердечно-сосудистое заболевание, такое как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, нестабильная стенокардия или гипертония, остающаяся неконтролируемой выше 160/100 мм рт.ст. несмотря на оптимальную терапию.
     6. Анамнез других злокачественных опухолей, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, которые были радикально вылечены и без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.
     7. Неконтролируемый диабет (HbA1c > 8%) или дисфункция щитовидной железы, требующая медикаментозной коррекции аномального ТТГ.
     8. Тяжелые хронические заболевания кишечника, включая, но не ограничиваясь, болезнь Крона или активный язвенный колит.
     9. Исследователи считают, что пациенты не подходят для участия.