Radioterapia de corta duración en TNT combinada con Enlonstobart para LARC pMMR

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 años, mujeres y hombres. 2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. 3. Adenocarcinoma de colon confirmado histológicamente, y la inmunohistoquímica (IHC) de la biopsia tumoral indica pMMR.

  4. Estadificación T3-4 NcualquierM0 o T1-2N+ M0 según la 8ª edición de la AJCC. 5. Cáncer de recto: <10 cm desde el margen anal. 6. Función orgánica adecuada:

  1. Hematología: i. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. ii. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Hepática: i. Bilirrubina total sérica (TBil) ≤ 1,5 × LSN (Límite Superior de Normalidad). ii. AST y ALT ≤ 2,5 × LSN. iii. Creatinina ≤ 1,5 × LSN; Renal: Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)

  3. Coagulación: i. Razón Internacional Normalizada (INR) y Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

     7. Hombres y mujeres con potencial reproductivo deben acordar utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante 6 meses después del último tratamiento.

     8. Dispuestos y capaces de proporcionar voluntariamente consentimiento informado por escrito y cumplir con todos los tratamientos programados y evaluaciones de seguimiento.

     Criterios de exclusión:

     1. Diagnóstico patológico de otros tipos especiales, incluyendo pero no limitado a carcinoma neuroendocrino o carcinoma de células escamosas.
     2. Ha recibido previamente radioterapia, agentes dirigidos o inhibidores de puntos de control inmunitario para el tratamiento del cáncer de recto.
     3. Enfermedad autoinmune activa, como lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide, que requiera tratamiento inmunosupresor continuo.
     4. Tiene infección activa, incluyendo pero no limitada a VIH, o carga viral positiva de VHB/VHC que requiera terapia antiviral para control y estabilización.
     5. Enfermedad cardiovascular significativa, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inscripción, angina de pecho inestable o hipertensión que permanezca descontrolada por encima de 160/100 mmHg a pesar de terapia óptima.
     6. Antecedentes de otros tumores malignos, excluyendo cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino que hayan sido tratados curativamente y libres de enfermedad durante ≥ 5 años.
     7. Diabetes no controlada (HbA1c > 8%) o disfunción tiroidea que requiera medicación para TSH anormal.
     8. Condiciones intestinales crónicas graves, incluyendo pero no limitado a enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa activa.
     9. Los investigadores consideran que los pacientes no eran apropiados para la participación.