Kortvarig strålebehandling i TNT kombineret med Enlonstobart for pMMR LARC

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥18 år, kvinder og mænd. 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1. 3. Histologisk bekræftet adenokarcinom i tyktarmen, og tumorbiotops immunhistokemi (IHC) indikerer pMMR.

  4. Stadie T3-4 NanyM0 eller T1-2N+ M0 ifølge AJCC 8. udgave. 5. Endetarmskræft: <10 cm fra anus. 6. Tilstrækkelig organfunktion:

  1. Hematologi: i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. ii. Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Hepatisk: i. Serum total bilirubin (TBil) ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normalværdi). ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Renal: Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault formel).

  3. Koagulation: i. International Normaliseret Ratio (INR) og Aktiv Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

     7. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under studiet og i 6 måneder efter sidste behandling.

     8. Villig og i stand til frivilligt at give skriftligt informeret samtykke og overholde alle planlagte behandlinger og opfølgende vurderinger.

     Eksklusionskriterier:

     1. Patologisk diagnose af andre specielle typer, herunder men ikke begrænset til neuroendokrin karcinom eller pladecellekarcinom.
     2. Har tidligere modtaget stråleterapi, målrettede midler eller immunkontrolhæmmere til behandling af endetarmskræft.
     3. Aktiv autoimmun sygdom, såsom systemisk lupus erythematosus eller reumatoid artrit, der kræver igangværende immunsuppressiv behandling.
     4. Har aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til HIV, eller positiv HBV/HCV-virusbelastning, der kræver antiviral terapi for kontrol og stabilisering.
     5. Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom hjerteanfald inden for 6 måneder før inddeling, ustabil angina pectoris eller hypertension, der forbliver ukontrolleret over 160/100 mmHg trods optimal terapi.
     6. Tidligere andre ondartede svulster, undtagen ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinoma in situ, der er helbredt og sygdomsfri i ≥ 5 år.
     7. Ukontrolleret diabetes (HbA1c > 8%) eller thyreoideadysfunktion, der kræver medicin for unormal TSH.
     8. Alvorlige kroniske tarmsygdomme, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom eller aktiv ulcerøs colit.
     9. Forskerne vurderer, at patienterne var uegnede til deltagelse.