Krótkotrwała radioterapia w schemacie TNT w połączeniu z enlonstobartem w leczeniu pMMR LARC

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥18 lat, płeć żeńska i męska. 2. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. 3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak jelita grubego, a badanie immunohistochemiczne (IHC) biopsji guza wskazuje na pMMR.

  4. Stopień zaawansowania T3-4 NanyM0 lub T1-2N+ M0 według 8. wydania AJCC. 5. Rak odbytnicy: <10 cm od brzegu odbytu. 6. Prawidłowa funkcja narządów:

  1. Hematologia: i. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. ii. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L. iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Wątroba: i. Całkowita bilirubina w surowicy (TBil) ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN). ii. AST i ALT ≤ 2,5 × ULN. iii. Kreatynina ≤ 1,5 × ULN; Nerki: Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).

  3. Krzepnięcie: i. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

     7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.

     8. Chęć i zdolność do dobrowolnego udzielenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania wszystkich zaplanowanych zabiegów i badań kontrolnych.

     Kryteria wykluczenia:

     1. Rozpoznanie patologiczne innych typów specjalnych, w tym, ale nie tylko, raka neuroendokrynnego lub raka płaskonabłonkowego.
     2. W przeszłości otrzymywano radioterapię, leki celowane lub inhibitory punktów kontroli immunologicznej w leczeniu raka odbytnicy.
     3. Aktywna choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy lub reumatoidalne zapalenie stawów, wymagająca ciągłego leczenia immunosupresyjnego.
     4. Aktywna infekcja, w tym, ale nie tylko, HIV, lub dodatnie miano wirusa HBV/HCV wymagające leczenia przeciwwirusowego w celu kontroli i stabilizacji.
     5. Znaczna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją, niestabilna dławica piersiowa lub nadciśnienie tętnicze, które pozostaje niekontrolowane powyżej 160/100 mmHg pomimo optymalnej terapii.
     6. Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ, które zostały wyleczone i są wolne od choroby przez ≥ 5 lat.
     7. Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8%) lub dysfunkcja tarczycy wymagająca leczenia z powodu nieprawidłowego TSH.
     8. Ciężkie przewlekłe schorzenia jelit, w tym, ale nie tylko, choroba Leśniowskiego-Crohna lub aktywne wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
     9. Badacze uznają, że pacjenci nie nadają się do udziału w badaniu.