Praktičnost a užitečnost naměřené vs. odhadované GFR u adCKD

Způsobilá studijní populace zahrnuje všechny dospělé v péči nefrologie v Manchester Foundation Trust s pokročilým chronickým onemocněním ledvin blížícím se konečnému selhání ledvin a ty, kteří jsou již na hemodialýze a stále produkují moč. Tato pilotní studie si klade za cíl získat 50 měření v každé ze tří skupin účastníků (celkem 150): (1) u těch s pokročilým onemocněním ledvin, kteří ještě nejsou na dialýze; (2) u těch, kteří podstupují peritoneální dialýzu a (3) u těch, kteří podstupují hemodialýzu a stále mají zbytkovou funkci ledvin. U těch, kteří ještě nezačali s dialýzou, budou opakovaná měření provedena, když se u nich objeví příznaky selhání ledvin, a potřetí poté, co budou zavedeni na dialýzu (buď peritoneální nebo hemodialýzu), aby bylo možné posoudit prahovou hodnotu funkce ledvin, při které je třeba zahájit dialýzu, a konzistenci měření bez ohledu na to, zda dialýzu podstupují nebo ne. To znamená, že by bylo zapotřebí maximálně 150 účastníků.

Vyšetřování a nábor budou probíhat na klinikách pokročilé péče o ledviny, na klinikách peritoneální dialýzy a v dialyzačních jednotkách spravovaných Manchester University NHS Foundation Trust. Potenciálním účastníkům bude o studii poskytnuta informace jejich obvyklým poskytovatelem péče a pokud budou souhlasit, bude je později kontaktovat výzkumný tým k další diskusi a formálnímu zařazení do studie.

Metody studie:

======== Účastníci budou mít v rámci studie provedeno až tři sady testů v závislosti na tom, v jaké fázi jsou zařazeni.

Každá sada testů se provádí během jedné plánované návštěvy nemocnice, s výjimkou těch na hemodialýze, kde se vzorky odebírají během dvou po sobě jdoucích návštěv. Všechny studijní návštěvy se shodují s rutinní péčí, nejsou vyžadovány žádné návštěvy nemocnice specifické pro studii.

U těch, kteří ještě nezačali s dialýzou, bude na další návštěvě účastníka na nefrologické klinice provedeno krátké vyšetření výzkumným týmem a potvrzení jeho lékařské anamnézy. Bude jim předvedeno a poskytnuto informace o tom, jak provádět testy z prstu doma. Namísto obvyklého odběru krve pro kliniku bude zavedena malá kanyla a krev pro studii bude odebrána současně s jakoukoli krví požadovanou jejich lékařem. Bude aplikováno 5 ml iohexolu a kanyla odstraněna. To by mělo trvat přibližně 15 minut celkem. Bude požádáno, aby zůstali na místě 30 minut k pozorování. Pro analýzu je vyžadován odběr vzorků moči, i když je to součástí rutinní péče. Účastníci budou vybaveni potřebným vybavením a požádáni, aby během následujících 24 hodin odebrali 4 vzorky krve z prstu doma. Ty by měly být co nejblíže 3, 6, 10 a 24 hodinám po aplikaci, ale budou flexibilní, aby vyhovovaly životnímu stylu a plánovaným časům odběrů dohodnutým s účastníkem. Výzkumný tým je kontaktuje do hodiny před prvním a posledním odběrem jako připomínku. Tyto vzorky lze odeslat zpět v předplacené a adresované obálce podle vhodnosti účastníka.

Účastníkům bude také poskytnut krátký dotazník k vyplnění o zkušenosti a k vrácení spolu se vzorky krve z prstu.

Účastníci budou sledováni na dálku při každé následující návštěvě kliniky. Jakmile jejich lékařský tým zjistí, že potřebují zahájit dialýzu, budou účastníci znovu osloveni výzkumným týmem (buď při stejné nebo následující návštěvě kliniky). Stejný proces bude aplikován pro krátké klinické vyšetření, odběr krve a moči, aplikaci iohexolu, předvedení techniky odběru z prstu a odběr vzorků z prstu. Účastníkům nebude poskytnut druhý dotazník. Účastníci mohou v době zařazení do studie čekat na zahájení dialýzy – v tomto případě nebudou mít tuto druhou sadu studijních testů před zahájením dialýzy.

Účastníci budou i nadále sledováni na dálku a jakmile budou na dialýze alespoň týden, budou potřetí osloveni výzkumným týmem při jedné z jejich dialyzačních návštěv.

U těch, kteří podstupují peritoneální dialýzu, se další studijní návštěva shoduje s jejich další návštěvou kliniky, kde je plánován 24hodinový sběr moči (prováděný jako rutinní péče). Proces vyšetření a odběru vzorků bude stejný jako v předdialyzačním prostředí. Výsledky z 24hodinového sběru moči jsou pro studii zajímavé, ale nejsou specifické pro studii. Účastníci již na peritoneální dialýze mohou být v této fázi přímo zařazeni. Dotazník bude účastníkům poskytnut pouze v případě, že jej již nevyplnili. Účastníci po tomto ukončí svou účast ve studii.

U těch, kteří jsou na hemodialýze, se další studijní návštěva shoduje s další dialyzační návštěvou, kde je plánován sběr interdialyzační moči (prováděný jako rutinní péče). Účastníci podstoupí krátké klinické vyšetření, bude jim předveden odběr vzorků z prstu a budou požádáni o poskytnutí vzorku moči jako v předdialyzačním prostředí. Vzorky krve pro účely studie budou odebrány na začátku jejich dialyzačního sezení z jejich obvyklého dialyzačního přístupu současně s rutinními odběry krve. Další vzorky krve budou odebrány na konci dialýzy jako součást rutinní péče. 5 ml iohexolu bude aplikováno prostřednictvím jejich obvyklého dialyzačního přístupu po dokončení dialyzačního sezení, ale před jejich odpojením. Poté budou odpojeni podle obvyklé péče, ale požádáni, aby zůstali na místě po dobu 30 minut. Jak je uvedeno výše, účastníci budou požádáni, aby během následujících 24 hodin odebrali 4 vzorky krve z prstu. Tyto vzorky budou přineseny na jejich další dialyzační sezení. Další vzorky krve budou odebrány na začátku a na konci následujícího dialyzačního sezení z jejich obvyklého dialyzačního přístupu současně s rutinními odběry krve. Účastníci již na hemodialýze mohou být do studie v této fázi přímo zařazeni. Dotazník bude účastníkům poskytnut pouze v případě, že jej již nevyplnili. Účastníci po tomto ukončí svou účast ve studii.

Odůvodnění metodologie:

Tento návrh studie byl zvolen tak, aby byl minimalizován dopad na účastníka. Studijní návštěvy se budou shodovat s plánovanými návštěvami nemocnice, aby se minimalizovala jakákoli dodatečná časová a cestovní zátěž. Krevní testy specifické pro studii budou všechny provedeny současně s rutinním odběrem krve. Není tedy vyžadována žádná dodatečná venepunkce. U těch, kteří jsou na dialýze, se studijní návštěvy budou shodovat specificky s návštěvami, kde je plánován sběr moči jako rutina. Tím se vyhne nutnosti dodatečných vzorků a s tím spojené zátěži pro účastníky.

Návrh je také zvolen tak, aby se shodoval s rutinními návštěvami nemocnice tímto způsobem, aby napodobil, jak by mohl být test prováděn v rutinní klinické péči.

Pro nábor účastníků bude použito náhodné výběrové šetření. V předdialyzační a peritoneální dialyzační kohortě umožní nábor pouze prostřednictvím kliniky, aby se všechny interakce a odběry krve shodovaly s plánovanými návštěvami nemocnice. V dialyzační kohortě bude nábor nejprve seskupen podle dialyzační jednotky, přičemž se budou náborovat z těch jednotek, které posílají své rutinní vzorky krve do laboratoří Manchester Royal Infirmary, a poté podle velikosti jednotky. Tímto způsobem mohou být účastníci testováni současně a náklady na manipulaci se vzorky minimalizovány. Konkrétní dialyzační jednotka, kterou pacient navštěvuje, je založena na geografické blízkosti k jeho domovu. Zkoušející očekávají velmi malou klinickou variabilitu mezi různými jednotkami a neočekávají, že by tato metodologie ovlivnila výsledky.