Mitattu vs. arvioitu GFR:n käytännöllisyys ja hyödyllisyys adCKD:ssä

Kelpoinen tutkimusväestö koostuu kaikista Manchester Foundation Trustin nefrologian hoidossa olevista aikuisista, joilla on kehittynyt krooninen munuaissairaus lähestyvää lopullista munuaisten vajaatoimintaa, sekä niistä, jotka ovat jo dialyysihoidossa mutta tuottavat edelleen virtsaa. Tässä pilottitutkimuksessa pyritään keräämään 50 mittauksetta kustakin kolmesta osallistujaryhmästä (yhteensä 150): (1) niiltä, joilla on kehittynyt munuaissairaus mutta eivät vielä ole dialyysihoidossa; (2) niiltä, jotka ovat peritoneaalidiialyysissä ja (3) niiltä, jotka ovat hemodialyysissä ja joilla on vielä jäljellä olevaa munuaistoimintaa. Niiltä, jotka eivät ole vielä aloittaneet dialyysiä, otetaan toistomittaukset, kun heistä tulee oireellisia munuaisten vajaatoiminnan vuoksi, ja kolmannen kerran, kun he ovat vakiintuneet dialyysihoidossa (joko peritoneaali- tai hemodialyysissä) arvioimaan munuaistoiminnan kynnystä, jolla yksilön tulee aloittaa dialyysi, sekä mittausten yhdenmukaisuutta riippumatta siitä, onko henkilö dialyysissä vai ei. Tämä tarkoittaa, että tarvitaan enintään 150 osallistujaa.

Seulonta ja rekrytointi tapahtuvat Manchester University NHS Foundation Trustin hallinnoimissa kehittyneen munuaishoidon klinikoissa, peritoneaalidiialyysiklinikoissa ja dialyysiyksiköissä. Mahdollisille osallistujille annetaan tietoa tutkimuksesta heidän tavallisessa hoidossaan, ja jos he ovat suostuvaisia, tutkimusryhmä ottaa heihin myöhemmin yhteyttä jatkokeskustelua ja virallista rekrytointia varten.

Tutkimusmenetelmät:

======== Osallistujille tehdään jopa kolme testisarjaa tutkimuksen aikana riippuen siitä, millä vaiheessa heidät rekrytoidaan.

Jokainen testisarja suoritetaan yhdellä suunnitellulla sairaalakäynnillä, lukuun ottamatta hemodialyysipotilaita, joilta näytteet otetaan kahdelta peräkkäiseltä käynniltä. Kaikki tutkimuskäynnit osuvat yhteen rutiinihoidon kanssa, eikä tutkimukseen liity erillisiä sairaalakäyntejä.

Niille, jotka eivät ole vielä aloittaneet dialyysiä, osallistujan seuraavalla munuaisklinikalla tutkimusryhmä tekee lyhyen arvioinnin ja vahvistaa heidän lääketieteellisen taustansa. Heille annetaan esittely ja tietoa siitä, kuinka suorittaa sormenpistotestejä kotona. Tavallisten klinikkakäyntien verinäytteiden sijasta asetetaan pieni kanyyli, ja tutkimukseen tarkoitetut verinäytteet otetaan samaan aikaan lääkärin pyytämien verinäytteiden kanssa. 5 ml ioheksolia ruiskutetaan, ja kanyyli poistetaan. Tämän kokonaisuudessaan pitäisi kestää noin 15 minuuttia. Heitä pyydetään pysymään paikalla 30 minuuttia tarkkailua varten. Virtsanäytteiden kerääminen on vaadittu analyysia varten, vaikka se onkin osa rutiinihoidosta. Osallistujille annetaan välineet, ja heitä pyydetään ottamaan 4 sormenpistoverinäytettä kotona seuraavan 24 tunnin aikana. Näiden tulisi olla mahdollisimman lähellä 3, 6, 10 ja 24 tuntia ruiskutuksen jälkeen, mutta ne voidaan joustavasti sovittaa osallistujan elämäntapaan ja suunniteltuihin näytteenottoaikoihin. Tutkimusryhmä ottaa heihin yhteyttä tunnin sisällä ennen ensimmäistä ja viimeistä näytettä muistutuksena. Nämä näytteet voidaan lähettää takaisin ennakkomaksulla ja osoitettuna kirjekuoressa osallistujan mukavuuden mukaan.

Osallistujille annetaan myös lyhyt kysely kokemuksista täytettäväksi ja palautettavaksi sormenpistonäytteiden mukana.

Osallistujia seurataan etänä jokaisella seuraavalla klinikkakäynnillä. Kun heidän lääkäriryhmänsä katsoo, että heidän on aloitettava dialyysi, tutkimusryhmä ottaa heihin uudelleen yhteyttä (joko samalla tai seuraavalla klinikkakäynnillä). Sama prosessi toistetaan lyhyen klinisen arvioinnin, veri- ja virtsanäytteiden ottoon, ioheksolin ruiskutukseen, sormenpistotekniikan esittelyyn ja sormenpistonäytteiden ottoon. Osallistujille ei anneta toista kyselyä. Osallistujat saattavat odottaa dialyysin aloittamista tutkimukseen rekrytoinnin aikaan - tässä tilanteessa he eivät saa tätä toista tutkimustestisarjaa ennen dialyysin aloittamista.

Osallistujia jatketaan seurata etänä, ja kun he ovat vakiintuneet dialyysihoidossa vähintään viikon ajan, tutkimusryhmä ottaa heihin yhteyttä kolmannen kerran yhdellä heidän dialyysikäynneistään.

Niillä, jotka ovat peritoneaalidiialyysissä, seuraava tutkimuskäynti osuu yhteen heidän seuraavan klinikkakäyntinsä kanssa, jolloin suunnitellaan 24 tunnin virtsankeräys (tehty rutiinihoidon osana). Arviointi- ja näytteenottoprosessi on sama kuin ennen dialyysiä. 24 tunnin virtsakeräyksen tulokset ovat kiinnostavia tutkimukselle, mutta eivät ole tutkimukseen erityisiä. Osallistujat, jotka ovat jo peritoneaalidiialyysissä, voidaan rekrytoida suoraan tässä vaiheessa. Osallistujille annetaan kysely vain, jos he eivät ole jo täyttäneet sellaista. Osallistujien aika tutkimuksessa päättyy tämän jälkeen.

Niillä, jotka ovat vakiintuneet hemodialyysissä, seuraava tutkimuskäynti osuu yhteen seuraavan dialyysikäynnin kanssa, jolloin suunnitellaan dialyysien välinen virtsankeräys (tehty rutiinihoidon osana). Osallistujat käyvät läpi lyhyen klinisen arvioinnin, saavat esittelyn sormenpistonäytteenotosta ja heitä pyydetään antamaan virtsanäyte kuten ennen dialyysiä. Tutkimustarkoituksiin tarkoitetut verinäytteet otetaan dialyysisession alussa heidän tavallisesta dialyysipääsystä samaan aikaan rutiiniverinäytteiden kanssa. Lisäverinäytteitä otetaan dialyysin lopussa osana rutiinihoidosta. 5 ml ioheksolia ruiskutetaan heidän tavallisen dialyysipääsynsä kautta dialyysisession päätyttyä, mutta ennen kuin heidät irrotetaan. Heidät irrotetaan sitten tavalliseen tapaan, mutta heitä pyydetään pysymään paikalla 30 minuuttia. Kuten edellä, osallistujia pyydetään keräämään 4 sormenpistoverinäytettä seuraavan 24 tunnin aikana. Nämä näytteet tuodaan takaisin heidän seuraavalle dialyysikäynnilleen. Lisäverinäytteitä otetaan seuraavan dialyysisession alussa ja lopussa heidän tavallisesta dialyysipääsystä samaan aikaan rutiiniverinäytteiden kanssa. Osallistujat, jotka ovat jo hemodialyysissä, voidaan rekrytoida tutkimukseen suoraan tässä vaiheessa. Osallistujille annetaan kysely vain, jos he eivät ole jo täyttäneet sellaista. Osallistujien aika tutkimuksessa päättyy tämän jälkeen.

Menetelmien perustelut:

Tutkimussuunnittelu on valittu tällä tavalla minimoidakseen vaikutuksen osallistujaan. Tutkimuskäynnit osuvat yhteen suunniteltujen sairaalakäyntien kanssa minimoidakseen lisäajan ja matkustamisen aiheuttaman taakan. Tutkimukseen erityisesti tarkoitetut verikokeet tehdään kaikki samanaikaisesti rutiiniverinäytteiden kanssa. Siksi lisävenepunktiota ei tarvita. Dialyysipotilaille tutkimuskäynnit osuvat erityisesti käynteihin, joissa virtsankeräys on suunniteltu rutiinina. Tämä välttää tarpeen lisänäytteille ja niihin liittyvän taakan osallistujille.

Suunnittelu on myös valittu osuvaksi yhteen rutiinisairaalakäyntien kanssa tällä tavalla jäljitelläkseen, kuinka testi voitaisiin tehdä rutiinikliinisessä hoidossa.

Osallistujien rekrytointiin käytetään mukavuusotantaa. Ennen dialyysiä ja peritoneaalidiialyysissä olevassa kohortissa rekrytointi vain kautta klinikan mahdollistaa kaikkien vuorovaikutusten ja verinäytteiden ottojen osuvan yhteen suunniteltujen sairaalakäyntien kanssa. Dialyysikohortissa rekrytointi ryhmitellään aluksi dialyysiyksiköittäin, aloittaen niistä yksiköistä, jotka lähettävät rutiiniverinäytteensä Manchester Royal Infirmaryn laboratorioihin, sitten yksikön koon mukaan. Näin osallistujia voidaan testata samanaikaisesti ja näytteenkäsittelykustannukset minimoidaan. Potilaan käymä tietty dialyysiyksikkö perustuu maantieteelliseen läheisyyteen hänen kotinsa kanssa. Tutkijat odottavat hyvin vähän kliinistä vaihtelua eri yksiköiden välillä eivätkä odota tämän metodologian vaikuttavan tuloksiin.