Die Praktikabilität und Nützlichkeit von gemessener vs. geschätzter GFR bei adCKD

Die berechtigte Studienpopulation umfasst alle Erwachsenen in der nephrologischen Betreuung des Manchester Foundation Trust mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung, die sich dem terminalen Nierenversagen nähert, sowie jene, die bereits auf Hämodialyse eingestellt sind, aber noch Urin produzieren. Diese Pilotstudie zielt darauf ab, 50 Messungen in jeder der drei Teilnehmergruppen zu sammeln (insgesamt 150): (1) Personen mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, die noch nicht dialysiert werden; (2) Personen, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen; und (3) Personen, die sich einer Hämodialyse unterziehen und noch über Restnierenfunktion verfügen. Bei denjenigen, die noch nicht mit der Dialyse begonnen haben, werden wiederholte Messungen durchgeführt, wenn sie symptomatisch mit Nierenversagen werden, und ein drittes Mal, nachdem sie auf Dialyse eingestellt wurden (entweder Peritoneal- oder Hämodialyse), um einen Schwellenwert der Nierenfunktion zu bewerten, bei dem Personen mit der Dialyse beginnen müssen, und die Konsistenz der Messungen, unabhängig davon, ob sie dialysiert werden oder nicht. Das bedeutet, dass maximal 150 Teilnehmer erforderlich wären.

Das Screening und die Rekrutierung finden in Kliniken für fortgeschrittene Nierenpflege, Peritonealdialyse-Kliniken und Dialyseeinheiten statt, die vom Manchester University NHS Foundation Trust verwaltet werden. Potenzielle Teilnehmer erhalten von ihrem üblichen Betreuer Informationen über die Studie und werden, falls einverstanden, später vom Forschungsteam für weitere Gespräche und die formelle Aufnahme in die Studie kontaktiert.

Studienmethoden:

======== Die Teilnehmer werden je nachdem, in welchem Stadium sie rekrutiert werden, bis zu drei Testserien als Teil der Studie durchführen.

Jede Testserie wird während eines geplanten Krankenhausbesuchs durchgeführt, außer bei Hämodialysepatienten, bei denen Proben von zwei aufeinanderfolgenden Besuchen entnommen werden. Alle Studienbesuche fallen mit der Routineversorgung zusammen, es gibt keine studienspezifischen Krankenhausbesuche.

Bei denjenigen, die noch nicht mit der Dialyse begonnen haben, wird bei ihrem nächsten Nierenklinikbesuch eine kurze Bewertung durch das Forschungsteam und eine Bestätigung ihres medizinischen Hintergrunds erfolgen. Sie erhalten eine Demonstration und Informationen darüber, wie sie zu Hause Fingerstich-Tests durchführen können. Anstatt ihre üblichen Blutproben für die Klinik entnehmen zu lassen, wird eine kleine Kanüle gelegt, und die Blutproben für die Studie werden gleichzeitig mit allen Blutproben entnommen, die ihr Arzt angefordert hat. 5 ml Iohexol werden injiziert und die Kanüle entfernt. Dies sollte insgesamt etwa 15 Minuten dauern. Sie werden gebeten, 30 Minuten zur Beobachtung vor Ort zu bleiben. Die Sammlung von Urinproben ist für die Analyse erforderlich, obwohl dies Teil der Routineversorgung ist. Die Teilnehmer erhalten Ausrüstung und werden gebeten, innerhalb der nächsten 24 Stunden zu Hause 4 Fingerstich-Blutproben zu nehmen. Diese sollten möglichst nahe an 3, 6, 10 und 24 Stunden nach der Injektion liegen, sind jedoch flexibel, um sich an den Lebensstil und die mit dem Teilnehmer vereinbarten Probenzeiten anzupassen. Das Forschungsteam wird sie innerhalb einer Stunde vor der ersten und letzten Probe als Erinnerung kontaktieren. Diese Proben können in einem vorfrankierten und adressierten Umschlag nach Belieben des Teilnehmers zurückgeschickt werden.

Die Teilnehmer erhalten außerdem einen kurzen Fragebogen zur Erfahrung, den sie zusammen mit den Fingerstich-Proben ausfüllen und zurückgeben sollen.

Die Teilnehmer werden bei jedem nachfolgenden Klinikbesuch fern betreut. Sobald ihr medizinisches Team feststellt, dass sie mit der Dialyse beginnen müssen, werden die Teilnehmer erneut vom Forschungsteam angesprochen (entweder beim gleichen oder ihrem nächsten Klinikbesuch). Derselbe Prozess wird für die kurze klinische Bewertung, Blut- und Urinprobenentnahme, Injektion von Iohexol, Demonstration der Fingerstich-Technik und Fingerstich-Probenentnahme angewendet. Die Teilnehmer erhalten keinen zweiten Fragebogen. Teilnehmer könnten zum Zeitpunkt der Rekrutierung für die Studie auf den Beginn der Dialyse warten – in diesem Fall werden sie vor Beginn der Dialyse nicht diese zweite Serie von Studientests durchführen.

Die Teilnehmer werden weiterhin fern betreut, und sobald sie mindestens eine Woche auf Dialyse eingestellt sind, werden sie beim Forschungsteam bei einem ihrer Dialysebesuche ein drittes Mal angesprochen.

Bei denjenigen, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen, fällt der nächste Studienbesuch mit ihrem nächsten Klinikbesuch zusammen, bei dem eine 24-Stunden-Urinsammlung geplant ist (als Routineversorgung durchgeführt). Der Prozess für Bewertung und Probenentnahme ist derselbe wie in der Prädialyse-Situation. Die Ergebnisse der 24-Stunden-Urinsammlung sind für die Studie von Interesse, sind aber nicht studienspezifisch. Teilnehmer, die bereits auf Peritonealdialyse sind, können in dieser Phase direkt rekrutiert werden. Teilnehmer erhalten nur dann einen Fragebogen, wenn sie noch keinen ausgefüllt haben. Die Teilnehmer haben nach diesem Zeitpunkt ihre Teilnahme an der Studie abgeschlossen.

Bei denjenigen, die auf Hämodialyse eingestellt sind, fällt der nächste Studienbesuch mit dem nächsten Dialysebesuch zusammen, bei dem eine interdialytische Urinsammlung geplant ist (als Routineversorgung durchgeführt). Die Teilnehmer unterziehen sich einer kurzen klinischen Bewertung, erhalten eine Demonstration der Fingerstich-Probenentnahme und werden gebeten, wie in der Prädialyse-Situation eine Urinprobe abzugeben. Blutproben für Studienzwecke werden zu Beginn ihrer Dialysesitzung von ihrem üblichen Dialysezugang gleichzeitig mit Routineblutproben entnommen. Zusätzliche Blutproben werden am Ende der Dialyse als Teil der Routineversorgung entnommen. 5 ml Iohexol werden nach Abschluss der Dialysesitzung, aber bevor sie abgetrennt werden, über ihren üblichen Dialysezugang injiziert. Sie werden dann wie üblich abgetrennt, aber gebeten, 30 Minuten vor Ort zu bleiben. Wie oben beschrieben, werden die Teilnehmer gebeten, innerhalb der nächsten 24 Stunden 4 Fingerstich-Blutproben zu sammeln. Diese Proben werden zu ihrer nächsten Dialysesitzung mitgebracht. Weitere Blutproben werden zu Beginn und am Ende der nachfolgenden Dialysesitzung von ihrem üblichen Dialysezugang gleichzeitig mit Routineblutproben entnommen. Teilnehmer, die bereits auf Hämodialyse sind, können in dieser Phase direkt für die Studie rekrutiert werden. Teilnehmer erhalten nur dann einen Fragebogen, wenn sie noch keinen ausgefüllt haben. Die Teilnehmer haben nach diesem Zeitpunkt ihre Teilnahme an der Studie abgeschlossen.

Begründung der Methodik:

Das Studiendesign wurde auf diese Weise gewählt, um die Auswirkungen auf den Teilnehmer zu minimieren. Studienbesuche fallen mit geplanten Krankenhausbesuchen zusammen, um zusätzlichen Zeit- und Reiseaufwand zu minimieren. Bluttests, die spezifisch für die Studie sind, werden alle gleichzeitig mit der routinemäßigen Blutentnahme durchgeführt. Daher ist keine zusätzliche Venenpunktion erforderlich. Für Dialysepatienten fallen Studienbesuche speziell mit Besuchen zusammen, bei denen die Urinsammlung routinemäßig geplant ist. Dadurch wird die Notwendigkeit zusätzlicher Proben und die damit verbundene Belastung für die Teilnehmer vermieden.

Das Design wurde auch so gewählt, dass es mit routinemäßigen Krankenhausbesuchen zusammenfällt, um nachzuahmen, wie der Test in der routinemäßigen klinischen Versorgung durchgeführt werden könnte.

Es wird eine Bequemlichkeitsstichprobe für die Teilnehmerrekrutierung verwendet. In der Prädialyse- und Peritonealdialyse-Kohorte ermöglicht die Rekrutierung ausschließlich über die Klinik, dass alle Interaktionen und Blutentnahmen mit geplanten Krankenhausbesuchen zusammenfallen. In der Dialyse-Kohorte wird die Rekrutierung zunächst nach Dialyseeinheiten gruppiert, wobei zunächst aus den Einheiten rekrutiert wird, die ihre Routineblutproben an die Labore des Manchester Royal Infirmary senden, und dann nach der Größe der Einheit. Durch dieses Vorgehen können Teilnehmer gleichzeitig getestet und die Kosten für die Probenhandhabung minimiert werden. Die spezifische Dialyseeinheit, die ein Patient besucht, basiert auf der geografischen Nähe zu seinem Zuhause. Die Untersucher erwarten sehr geringe klinische Unterschiede zwischen verschiedenen Einheiten und würden nicht erwarten, dass diese Methodik die Ergebnisse beeinflusst.