A Praticidade e Utilidade da TFG Medida vs Estimada na adCKD

A população elegível do estudo inclui todos os adultos sob cuidados de nefrologia no Manchester Foundation Trust com doença renal crónica avançada a aproximar-se de insuficiência renal terminal e aqueles estabelecidos em hemodiálise que ainda produzem urina. Este estudo piloto visa recolher 50 medições em cada um dos três grupos de participantes (total 150): (1) aqueles com doença renal avançada ainda não em diálise; (2) aqueles em diálise peritoneal e (3) aqueles em hemodiálise que ainda têm função renal residual. Aqueles que ainda não iniciaram diálise terão medições repetidas quando se tornarem sintomáticos com insuficiência renal e uma terceira vez após estarem estabelecidos em diálise (seja peritoneal ou hemodiálise) para avaliar um limiar de função renal no qual os indivíduos precisam de iniciar diálise, e a consistência das medições, quer estejam ou não a fazer diálise. Isto significará que seriam necessários no máximo 150 participantes.

O rastreio e recrutamento terão lugar em clínicas de cuidados renais avançados, clínicas de diálise peritoneal e unidades de diálise geridas pelo Manchester University NHS Foundation Trust. Os potenciais participantes receberão informações sobre o estudo pelo seu prestador de cuidados habitual e, se concordarem, serão contactados posteriormente pela equipa de investigação para discussão adicional e recrutamento formal para o estudo.

Métodos do estudo:

======== Os participantes terão até três conjuntos de testes realizados como parte do estudo, dependendo da fase em que são recrutados.

Cada conjunto de testes é feito durante uma visita planeada ao hospital, exceto para aqueles em hemodiálise, onde as amostras são recolhidas em duas visitas consecutivas. Todas as visitas do estudo coincidem com cuidados de rotina, sem visitas hospitalares específicas do estudo.

Para aqueles que ainda não iniciaram diálise, na próxima consulta renal do participante, a equipa de investigação fará uma breve avaliação e confirmação do seu historial médico. Receberão uma demonstração e informações sobre como realizar testes de picada no dedo em casa. Em vez de fazerem as análises ao sangue habituais para a consulta, será inserido um pequeno cateter e as análises para o estudo serão colhidas ao mesmo tempo que quaisquer análises solicitadas pelo seu médico. Serão injetados 5 ml de iohexol e o cateter será removido. Isto deverá demorar aproximadamente 15 minutos no total. Será pedido que permaneçam no local durante 30 minutos para observação. É necessária recolha de amostras de urina para análise, embora isto faça parte dos cuidados de rotina. Os participantes receberão equipamento e será-lhes pedido que recolham 4 amostras de sangue por picada no dedo em casa nas próximas 24 horas. Estas devem ser o mais próximo possível de 3, 6, 10 e 24 horas após a injeção, mas serão flexíveis para se adaptarem ao estilo de vida e aos horários planeados para as amostras acordados com o participante. A equipa de investigação contactá-los-á uma hora antes da primeira e da última amostra como lembrete. Estas amostras podem ser enviadas por correio num envelope pré-pago e endereçado à conveniência do participante.

Os participantes também receberão um breve questionário para preencher sobre a experiência e devolver juntamente com as amostras de picada no dedo.

Os participantes serão acompanhados remotamente em cada consulta subsequente. Assim que a sua equipa médica os identificar como necessitando de iniciar diálise, os participantes serão novamente contactados pela equipa de investigação (na mesma consulta ou na consulta subsequente). O mesmo processo será aplicado para breve avaliação clínica, recolha de sangue e urina, injeção de iohexol, demonstração da técnica de picada no dedo e recolha de amostras por picada no dedo. Os participantes não receberão um segundo questionário. Os participantes podem estar à espera para iniciar diálise no momento do recrutamento para o estudo – nesta circunstância, não terão este segundo conjunto de testes do estudo antes de iniciar diálise.

Os participantes continuarão a ser acompanhados remotamente e, uma vez estabelecidos em diálise durante pelo menos uma semana, serão contactados pela terceira vez pela equipa de investigação numa das suas visitas de diálise.

Naqueles que estão em diálise peritoneal, a próxima visita do estudo coincidirá com a sua próxima consulta onde é planeada a recolha de urina de 24 horas (feita como cuidado de rotina). O processo de avaliação e recolha de amostras será o mesmo que no cenário pré-diálise. Os resultados da recolha de urina de 24 horas são de interesse para o estudo, mas não são específicos do estudo. Os participantes já em diálise peritoneal podem ser recrutados diretamente nesta fase. Os participantes receberão um questionário apenas se ainda não tiverem preenchido um. Os participantes terão concluído o seu tempo no estudo após isto.

Naqueles estabelecidos em hemodiálise, a próxima visita do estudo coincidirá com a próxima visita de diálise onde é planeada a recolha urinária interdialítica (feita como cuidado de rotina). Os participantes serão submetidos a uma breve avaliação clínica, receberão uma demonstração da recolha por picada no dedo e será-lhes pedido que forneçam uma amostra de urina, como no cenário pré-diálise. As amostras de sangue para fins do estudo serão colhidas no início da sua sessão de diálise a partir do seu acesso de diálise habitual, ao mesmo tempo que as análises de rotina. Amostras de sangue adicionais serão colhidas no final da diálise como parte dos cuidados de rotina. 5 ml de iohexol serão injetados via o seu acesso de diálise habitual após a sessão de diálise ser concluída, mas antes de serem desconectados. Serão então desconectados conforme os cuidados habituais, mas será-lhes pedido que permaneçam no local durante 30 minutos. Como acima, será pedido aos participantes que recolham 4 amostras de sangue por picada no dedo nas 24 horas seguintes. Estas amostras serão trazidas para a sua próxima sessão de diálise. Mais amostras de sangue serão colhidas no início e no final da sessão de diálise subsequente a partir do seu acesso de diálise habitual, ao mesmo tempo que as análises de rotina. Os participantes já em hemodiálise podem ser recrutados para o estudo diretamente nesta fase. Os participantes receberão um questionário apenas se ainda não tiverem preenchido um. Os participantes terão concluído o seu tempo no estudo após isto.

Fundamentação da metodologia:

O desenho do estudo foi escolhido desta forma para minimizar o impacto no participante. As visitas do estudo coincidirão com visitas hospitalares planeadas para minimizar qualquer tempo adicional e carga de viagem. Os testes de sangue específicos para o estudo serão todos feitos simultaneamente com a colheita de sangue de rotina. Nenhuma venopunção adicional é, portanto, necessária. Para aqueles em diálise, as visitas do estudo coincidirão especificamente com visitas onde a recolha de urina é planeada como rotina. Isto evitará a necessidade de amostras adicionais e a carga associada para os participantes.

O desenho também é escolhido para coincidir com visitas hospitalares de rotina desta forma para emular como o teste poderá ser feito nos cuidados clínicos de rotina.

Será utilizada amostragem de conveniência para o recrutamento de participantes. Na coorte pré-diálise e diálise peritoneal, o recrutamento apenas através da clínica permitirá que todas as interações e colheitas de sangue coincidam com visitas hospitalares planeadas. Na coorte de diálise, o recrutamento será agrupado por unidade de diálise, recrutando inicialmente daquelas unidades que enviam as suas amostras de sangue de rotina para os laboratórios do Manchester Royal Infirmary, depois de acordo com o tamanho da unidade. Ao fazer isto, os participantes podem ser testados simultaneamente e os custos de manuseamento de amostras minimizados. A unidade de diálise específica que um doente frequenta baseia-se na proximidade geográfica da sua casa. Os investigadores esperam muito pouca variação clínica entre diferentes unidades e não esperariam que esta metodologia afetasse os resultados.