La Practicidad y Utilidad de la TFG Medida vs Estimada en adCKD

La población de estudio elegible incluye a todos los adultos bajo el cuidado de nefrología en Manchester Foundation Trust con enfermedad renal crónica avanzada que se acerca a la insuficiencia renal terminal y aquellos establecidos en hemodiálisis que aún producen orina. Este estudio piloto tiene como objetivo recopilar 50 mediciones en cada uno de los tres grupos de participantes (total 150): (1) aquellos con enfermedad renal avanzada que aún no están en diálisis; (2) aquellos que se someten a diálisis peritoneal y (3) aquellos que se someten a hemodiálisis que aún tienen función renal residual. Aquellos que aún no han comenzado la diálisis tendrán mediciones repetidas cuando se vuelvan sintomáticos con insuficiencia renal y una tercera vez después de que estén establecidos en diálisis (ya sea peritoneal o hemodiálisis) para evaluar un umbral de función renal en el que las personas necesitan comenzar la diálisis, y la consistencia de las mediciones ya sea que se sometan a diálisis o no. Esto significará que se requeriría un máximo de 150 participantes.

La selección y el reclutamiento se llevarán a cabo en clínicas de atención renal avanzada, clínicas de diálisis peritoneal y unidades de diálisis gestionadas por Manchester University NHS Foundation Trust. A los posibles participantes se les dará información sobre el estudio por parte de su proveedor de atención habitual y, si están de acuerdo, serán contactados más tarde por el equipo de investigación para una discusión adicional y un reclutamiento formal para el estudio.

Métodos del estudio:

======== Los participantes tendrán hasta tres conjuntos de pruebas tomadas como parte del estudio, dependiendo de en qué etapa sean reclutados.

Cada conjunto de pruebas se realiza durante una visita planificada al hospital, excepto para aquellos en hemodiálisis, donde las muestras se toman de dos visitas consecutivas. Todas las visitas del estudio coinciden con la atención de rutina sin visitas hospitalarias específicas del estudio.

Para aquellos que aún no han comenzado la diálisis, en la próxima clínica renal del participante, el equipo de investigación realizará una breve evaluación y confirmación de su historial médico. Se les dará una demostración y se les proporcionará información sobre cómo realizar pruebas de punción digital en casa. En lugar de tomar sus análisis de sangre habituales para la clínica, se insertará un pequeño catéter y se tomarán muestras de sangre para el estudio al mismo tiempo que cualquier análisis de sangre solicitado por su médico. Se inyectarán 5 ml de iohexol y se retirará el catéter. Esto debería tomar aproximadamente 15 minutos en total. Se les pedirá que permanezcan en el lugar durante 30 minutos para observación. Se requiere la recolección de muestras de orina para análisis, aunque esto es parte de la atención de rutina. Se proporcionará a los participantes equipos y se les pedirá que tomen 4 muestras de sangre por punción digital en casa durante las próximas 24 horas. Estas deben ser lo más cerca posible de las 3, 6, 10 y 24 horas después de la inyección, pero serán flexibles para adaptarse al estilo de vida y a los tiempos planificados para las muestras acordados con el participante. El equipo de investigación los contactará dentro de una hora antes de la primera y última muestra como recordatorio. Estas muestras pueden enviarse por correo en un sobre prepagado y con dirección a conveniencia del participante.

También se les dará a los participantes un breve cuestionario para completar sobre la experiencia y devolver junto con las muestras de punción digital.

Los participantes serán seguidos de forma remota en cada visita clínica posterior. Una vez que su equipo médico los identifique como necesitados de comenzar diálisis, el equipo de investigación se acercará nuevamente a los participantes (ya sea en la misma o en su próxima visita clínica). Se aplicará el mismo proceso para la evaluación clínica breve, muestreo de sangre y orina, inyección de iohexol, demostración de la técnica de punción digital y muestreo por punción digital. No se les dará un segundo cuestionario a los participantes. Los participantes pueden estar esperando para comenzar diálisis en el momento del reclutamiento para el estudio; en esta circunstancia, no tendrán este segundo conjunto de pruebas del estudio antes de comenzar la diálisis.

Los participantes continuarán siendo seguidos de forma remota y, una vez establecidos en diálisis durante al menos una semana, serán abordados por tercera vez por el equipo de investigación en una de sus visitas de diálisis.

En aquellos que se someten a diálisis peritoneal, la próxima visita del estudio coincidirá con su próxima clínica donde se planifica la recolección de orina de 24 horas (realizada como atención de rutina). El proceso de evaluación y recolección de muestras será el mismo que en el entorno de prediálisis. Los resultados de la recolección de orina de 24 horas son de interés para el estudio, pero no son específicos del estudio. Los participantes ya en diálisis peritoneal pueden ser reclutados directamente en esta etapa. Se les dará un cuestionario a los participantes solo si aún no han completado uno. Los participantes habrán completado su tiempo en el estudio después de esto.

En aquellos establecidos en hemodiálisis, la próxima visita del estudio coincidirá con la próxima visita de diálisis donde se planifica la recolección urinaria interdialítica (realizada como atención de rutina). Los participantes se someterán a una breve evaluación clínica, se les dará una demostración del muestreo por punción digital y se les pedirá que proporcionen una muestra de orina como en el entorno de prediálisis. Las muestras de sangre para fines del estudio se tomarán al inicio de su sesión de diálisis desde su acceso de diálisis habitual al mismo tiempo que los análisis de sangre de rutina. Se tomarán muestras de sangre adicionales al final de la diálisis como parte de la atención de rutina. Se inyectarán 5 ml de iohexol a través de su acceso de diálisis habitual después de que se complete la sesión de diálisis pero antes de que sean desconectados. Luego serán desconectados según la atención habitual, pero se les pedirá que permanezcan en el lugar durante 30 minutos. Como se mencionó anteriormente, se pedirá a los participantes que recojan 4 muestras de sangre por punción digital durante las siguientes 24 horas. Estas muestras se traerán de vuelta a su próxima sesión de diálisis. Se tomarán más muestras de sangre al inicio y al final de la sesión de diálisis posterior desde su acceso de diálisis habitual al mismo tiempo que los análisis de sangre de rutina. Los participantes ya en hemodiálisis pueden ser reclutados para el estudio directamente en esta etapa. Se les dará un cuestionario a los participantes solo si aún no han completado uno. Los participantes habrán completado su tiempo en el estudio después de esto.

Justificación de la metodología:

El diseño del estudio se ha elegido de esta manera para minimizar el impacto en el participante. Las visitas del estudio coincidirán con las visitas hospitalarias planificadas para minimizar cualquier tiempo adicional y carga de viaje. Los análisis de sangre específicos para el estudio se realizarán simultáneamente con el muestreo de sangre de rutina. Por lo tanto, no se requiere flebotomía adicional. Para aquellos en diálisis, las visitas del estudio coincidirán específicamente con visitas donde la recolección de orina está planificada como rutina. Esto evitará la necesidad de muestras adicionales y la carga asociada para los participantes.

El diseño también se elige para coincidir con las visitas hospitalarias de rutina de esta manera para emular cómo podría realizarse la prueba en la atención clínica de rutina.

Se utilizará un muestreo de conveniencia para el reclutamiento de participantes. En la cohorte de prediálisis y diálisis peritoneal, el reclutamiento solo a través de la clínica permitirá que todas las interacciones y el muestreo de sangre coincidan con las visitas hospitalarias planificadas. En la cohorte de diálisis, el reclutamiento se agrupará por unidad de diálisis, reclutando inicialmente de aquellas unidades que envían sus muestras de sangre de rutina a los laboratorios del Manchester Royal Infirmary, luego según el tamaño de la unidad. Al hacer esto, los participantes pueden ser evaluados simultáneamente y los costos de manejo de muestras minimizados. La unidad de diálisis específica a la que asiste un paciente se basa en la proximidad geográfica a su hogar. Los investigadores esperan muy poca variación clínica entre las diferentes unidades y no esperarían que esta metodología afecte los resultados.