La Praticità e Utilità della GFR Misurata vs Stimata nell'adCKD

La popolazione di studio idonea include tutti gli adulti in cura presso la nefrologia del Manchester Foundation Trust con malattia renale cronica avanzata in avvicinamento all'insufficienza renale terminale e quelli già in emodialisi che producono ancora urina. Questo studio pilota mira a raccogliere 50 misurazioni in ciascuno dei tre gruppi di partecipanti (totale 150): (1) quelli con malattia renale avanzata non ancora in dialisi, (2) quelli sottoposti a dialisi peritoneale e (3) quelli sottoposti a emodialisi che hanno ancora una funzione renale residua. Coloro che non hanno ancora iniziato la dialisi avranno misurazioni ripetute quando diventeranno sintomatici per insufficienza renale e una terza volta dopo che saranno stabilizzati in dialisi (peritoneale o emo-) per valutare una soglia di funzione renale alla quale gli individui necessitano di iniziare la dialisi, e la coerenza delle misurazioni sia che siano in dialisi o meno. Ciò significherà che sarebbero necessari un massimo di 150 partecipanti.

Lo screening e il reclutamento avverranno nelle cliniche di cura renale avanzata, nelle cliniche di dialisi peritoneale e nelle unità di dialisi gestite dal Manchester University NHS Foundation Trust. Ai potenziali partecipanti verranno fornite informazioni sullo studio dal loro solito operatore sanitario e, se d'accordo, contattati successivamente dal team di ricerca per ulteriori discussioni e reclutamento formale allo studio.

Metodi di studio:

======== I partecipanti avranno fino a tre serie di test effettuati come parte dello studio a seconda della fase in cui vengono reclutati.

Ogni serie di test viene eseguita in una visita ospedaliera pianificata, ad eccezione di quelli in emodialisi dove i campioni vengono prelevati in due visite consecutive. Tutte le visite di studio coincidono con le cure di routine senza visite ospedaliere specifiche per lo studio.

Per coloro che non hanno ancora iniziato la dialisi, alla prossima visita renale del partecipante, il team di ricerca effettuerà una breve valutazione e confermerà il loro background medico. Riceveranno una dimostrazione e informazioni su come eseguire i test con puntura del dito a casa. Invece di effettuare i soliti prelievi di sangue per la clinica, verrà inserito un piccolo catetere e i prelievi di sangue per lo studio verranno effettuati contemporaneamente a qualsiasi prelievo richiesto dal loro medico. Verrà iniettato 5 ml di ioexolo e il catetere verrà rimosso. Ciò dovrebbe richiedere circa 15 minuti in totale. Verrà chiesto loro di rimanere in sede per 30 minuti per osservazione. È richiesta la raccolta di campioni di urina per l'analisi, sebbene ciò faccia parte delle cure di routine. Ai partecipanti verrà fornita l'attrezzatura e verrà chiesto loro di prelevare 4 campioni di sangue con puntura del dito a casa nelle successive 24 ore. Questi dovrebbero essere il più vicino possibile a 3, 6, 10 e 24 ore dopo l'iniezione, ma saranno flessibili per adattarsi allo stile di vita e agli orari pianificati per i campioni concordati con il partecipante. Il team di ricerca li contatterà entro un'ora prima del primo e dell'ultimo campione come promemoria. Questi campioni possono essere rispediti in una busta preaffrancata e indirizzata a comodo del partecipante.

Ai partecipanti verrà anche fornito un breve questionario da compilare sull'esperienza e da restituire insieme ai campioni con puntura del dito.

I partecipanti verranno seguiti a distanza ad ogni successiva visita clinica. Una volta che il loro team medico li identifica come bisognosi di iniziare la dialisi, i partecipanti verranno nuovamente contattati dal team di ricerca (alla stessa visita clinica o alla successiva). Lo stesso processo verrà applicato per la breve valutazione clinica, il campionamento di sangue e urina, l'iniezione di ioexolo, la dimostrazione della tecnica di puntura del dito e il campionamento con puntura del dito. Ai partecipanti non verrà fornito un secondo questionario. I partecipanti potrebbero essere in attesa di iniziare la dialisi al momento del reclutamento nello studio - in questa circostanza non avranno questa seconda serie di test di studio prima di iniziare la dialisi.

I partecipanti continueranno a essere seguiti a distanza e, una volta stabilizzati in dialisi per almeno una settimana, verranno contattati per una terza volta dal team di ricerca durante una delle loro visite di dialisi.

In coloro che sono sottoposti a dialisi peritoneale, la prossima visita di studio coinciderà con la loro prossima visita clinica dove è pianificata la raccolta di urina delle 24 ore (effettuata come cura di routine). Il processo per la valutazione e la raccolta dei campioni sarà lo stesso che nel contesto pre-dialisi. I risultati della raccolta di urina delle 24 ore sono di interesse per lo studio ma non sono specifici dello studio. I partecipanti già in dialisi peritoneale possono essere reclutati direttamente in questa fase. Ai partecipanti verrà fornito un questionario solo se non ne hanno già completato uno. I partecipanti avranno completato il loro tempo nello studio dopo questo.

In coloro stabilizzati in emodialisi, la prossima visita di studio coinciderà con la prossima visita di dialisi dove è pianificata la raccolta urinaria interdialitica (effettuata come cura di routine). I partecipanti subiranno una breve valutazione clinica, riceveranno una dimostrazione del campionamento con puntura del dito e verrà chiesto loro di fornire un campione di urina come nel contesto pre-dialisi. I campioni di sangue per scopi di studio verranno prelevati all'inizio della loro sessione di dialisi dal loro accesso dialitico abituale contemporaneamente ai prelievi di routine. Ulteriori campioni di sangue verranno prelevati alla fine della dialisi come parte delle cure di routine. 5 ml di ioexolo verranno iniettati tramite il loro accesso dialitico abituale dopo il completamento della sessione di dialisi ma prima che vengano scollegati. Verranno quindi scollegati come da cura abituale ma verrà chiesto loro di rimanere in sede per 30 minuti. Come sopra, ai partecipanti verrà chiesto di raccogliere 4 campioni di sangue con puntura del dito nelle successive 24 ore. Questi campioni verranno riportati alla loro prossima sessione di dialisi. Ulteriori campioni di sangue verranno prelevati all'inizio e alla fine della successiva sessione di dialisi dal loro accesso dialitico abituale contemporaneamente ai prelievi di routine. I partecipanti già in emodialisi possono essere reclutati direttamente nello studio in questa fase. Ai partecipanti verrà fornito un questionario solo se non ne hanno già completato uno. I partecipanti avranno completato il loro tempo nello studio dopo questo.

Razionale della metodologia:

Il disegno dello studio è stato scelto in questo modo per minimizzare l'impatto sul partecipante. Le visite di studio coincideranno con le visite ospedaliere pianificate per minimizzare qualsiasi ulteriore onere di tempo e viaggio. Gli esami del sangue specifici per lo studio verranno tutti eseguiti contemporaneamente al campionamento di sangue di routine. Non è quindi richiesta alcuna venipuntura aggiuntiva. Per coloro in dialisi, le visite di studio coincideranno specificamente con visite dove la raccolta di urina è pianificata come routine. Ciò eviterà la necessità di campioni aggiuntivi e il relativo onere per i partecipanti.

Il disegno è anche scelto per coincidere con le visite ospedaliere di routine in questo modo per emulare come il test potrebbe essere effettuato nelle cure cliniche di routine.

Verrà utilizzato il campionamento di convenienza per il reclutamento dei partecipanti. Nella coorte pre-dialisi e in dialisi peritoneale, il reclutamento solo attraverso la clinica consentirà a tutte le interazioni e al campionamento di sangue di coincidere con le visite ospedaliere pianificate. Nella coorte in dialisi, il reclutamento sarà raggruppato per unità di dialisi, reclutando inizialmente da quelle unità che inviano i loro campioni di sangue di routine ai laboratori del Manchester Royal Infirmary, quindi in base alle dimensioni dell'unità. Facendo ciò, i partecipanti possono essere testati simultaneamente e i costi di gestione dei campioni minimizzati. La specifica unità di dialisi che un paziente frequenta si basa sulla prossimità geografica alla sua casa. I ricercatori si aspettano pochissima variazione clinica tra le diverse unità e non si aspettano che questa metodologia influisca sui risultati.