Praktisk anvendelighet og nytteverdi av målt versus estimert GFR ved adCKD

Den kvalifiserte studiepopulasjonen inkluderer alle voksne under omsorg fra nefrologiavdelingen ved Manchester Foundation Trust med avansert kronisk nyresykdom som nærmer seg terminal nyresvikt, og de som er etablert på hemodialyse og fortsatt produserer urin. Denne pilotstudien har som mål å samle 50 målinger i hver av tre deltakergrupper (totalt 150): (1) de med avansert nyresykdom som ennå ikke er på dialyse, (2) de som gjennomgår peritonealdialyse og (3) de som gjennomgår hemodialyse og fortsatt har resterende nyrefunksjon. De som ennå ikke har startet dialyse vil få gjentatte målinger når de blir symptomatiske med nyresvikt, og en tredje gang etter at de er etablert på dialyse (enten peritonealdialyse eller hemodialyse) for å vurdere en terskel for nyrefunksjon der enkeltpersoner trenger å starte dialyse, og konsistensen i målingene uavhengig av om de gjennomgår dialyse eller ikke. Dette vil bety at maksimalt 150 deltakere vil være nødvendige.

Gjennomgang og rekruttering vil finne sted i avanserte nyreomsorgsklinikker, peritonealdialyseklinikker og dialyseenheter administrert av Manchester University NHS Foundation Trust. Potensielle deltakere vil få informasjon om studien av sin vanlige behandlingsgiver, og hvis de er enige, vil de bli kontaktet senere av forskningsteamet for videre diskusjon og formell rekruttering til studien.

Studiemetoder:

======== Deltakerne vil ha opptil tre sett med tester tatt som del av studien avhengig av hvilket stadium de rekrutteres på.

Hvert sett med tester gjøres over ett planlagt besøk på sykehuset, bortsett fra for de på hemodialyse hvor prøver tas fra to påfølgende besøk. Alle studiebesøk sammenfaller med rutinemessig omsorg uten studie-spesifikke sykehusbesøk.

For de som ennå ikke har startet på dialyse, vil deltakeren på sin neste nyreklinikk få en kort vurdering av forskningsteamet og bekreftelse av sin medisinske bakgrunn. De vil få en demonstrasjon og informasjon om hvordan de skal utføre fingerprikktester hjemme. I stedet for å få sine vanlige blodprøver tatt for klinikken, vil en liten kanüle settes inn og blodprøver for studien vil bli tatt samtidig som eventuelle blodprøver forespurt av legen deres. 5 ml ioheksol vil bli injisert og kanülen fjernet. Dette bør ta omtrent 15 minutter totalt. De vil bli bedt om å bli på stedet i 30 minutter for observasjon. Innsamling av urinprøver er nødvendig for analyse, selv om dette er en del av rutinemessig omsorg. Deltakerne vil få utstyr og bli bedt om å ta 4 fingerprikkblodprøver hjemme i løpet av de neste 24 timene. Disse bør være så nær som mulig 3, 6, 10 og 24 timer etter injeksjonen, men vil være fleksible for å tilpasse seg livsstil og planlagte tidspunkter for prøver avtalt med deltakeren. Forskningsteamet vil kontakte dem innen en time før første og siste prøve som en påminnelse. Disse prøvene kan postes tilbake i en forhåndsbetalt og adressert konvolutt når det passer deltakeren.

Deltakerne vil også få et kort spørreskjema å fylle ut om opplevelsen og returnere sammen med fingerprikkprøvene.

Deltakerne vil bli fulgt opp på avstand ved hvert påfølgende klinikkbesøk. Når deres medisinske team identifiserer at de trenger å starte dialyse, vil deltakerne bli kontaktet igjen av forskningsteamet (enten på samme eller deres påfølgende klinikkbesøk). Den samme prosessen vil bli brukt for kort klinisk vurdering, blod- og urinprøvetaking, injeksjon av ioheksol, demonstrasjon av fingerprikkteknikk og fingerprikkprøvetaking. Deltakerne vil ikke få et andre spørreskjema. Deltakerne kan vente på å starte dialyse på tidspunktet for rekruttering til studien - i denne situasjonen vil de ikke ha dette andre settet med studietester før de starter dialyse.

Deltakerne vil fortsette å bli fulgt opp på avstand, og når de er etablert på dialyse i minst en uke, vil de bli kontaktet for en tredje gang av forskningsteamet på ett av deres dialysebesøk.

For de som gjennomgår peritonealdialyse, vil det neste studiebesøket sammenfalle med deres neste klinikkbesøk hvor 24-timers urinsamling er planlagt (gjort som rutinemessig omsorg). Prosessen for vurdering og prøveinnsamling vil være den samme som i for-dialysesettingen. Resultatene fra 24-timers urinsamlingen er av interesse for studien, men er ikke studie-spesifikke. Deltakere som allerede er på peritonealdialyse kan rekrutteres direkte på dette stadiet. Deltakerne vil få et spørreskjema bare hvis de ikke allerede har fullført ett. Deltakerne vil ha fullført sin tid i studien etter dette.

For de etablert på hemodialyse, vil det neste studiebesøket sammenfalle med det neste dialysebesøket hvor interdialytisk urinsamling er planlagt (gjort som rutinemessig omsorg). Deltakerne vil gjennomgå en kort klinisk vurdering, få en demonstrasjon av fingerprikksamling og bli bedt om å gi en urinprøve som i for-dialysesettingen. Blodprøver for studieformål vil bli tatt ved starten av dialysesessionen fra deres vanlige dialysetilgang samtidig som rutinemessige blodprøver. Ytterligere blodprøver vil bli tatt ved slutten av dialyse som en del av rutinemessig omsorg. 5 ml ioheksol vil bli injisert via deres vanlige dialysetilgang etter at dialysesessionen er fullført, men før de kobles fra. De vil deretter bli koblet fra som vanlig omsorg, men bli bedt om å forbli på stedet i 30 minutter. Som ovenfor vil deltakerne bli bedt om å samle 4 fingerprikkblodprøver i løpet av de følgende 24 timene. Disse prøvene vil bli brakt tilbake til deres neste dialysesession. Ytterligere blodprøver vil bli tatt ved starten og slutten av den påfølgende dialysesessionen fra deres vanlige dialysetilgang samtidig som rutinemessige blodprøver. Deltakere som allerede er på hemodialyse kan rekrutteres til studien direkte på dette stadiet. Deltakerne vil få et spørreskjema bare hvis de ikke allerede har fullført ett. Deltakerne vil ha fullført sin tid i studien etter dette.

Rasjonale for metodologi:

Studiedesignet er valgt på denne måten for å minimere påvirkningen på deltakeren. Studiebesøk vil sammenfalle med planlagte sykehusbesøk for å minimere eventuell ekstra tid og reisebyrde. Blodprøver spesifikke for studien vil alle bli gjort samtidig med rutinemessig blodprøvetaking. Ingen ekstra venepunksjon er derfor nødvendig. For de på dialyse vil studiebesøk spesifikt sammenfalle med besøk hvor urinsamling er planlagt som rutine. Dette vil unngå behovet for ytterligere prøver og tilhørende byrde for deltakerne.

Designet er også valgt for å sammenfalle med rutinemessige sykehusbesøk på denne måten for å etterligne hvordan testen kan bli gjort i rutinemessig klinisk omsorg.

Bekvemmelighetsutvalg for deltakerrekruttering vil bli brukt. I for-dialyse- og peritonealdialysekohorten vil rekruttering kun gjennom klinikk tillate alle interaksjoner og blodprøvetaking å sammenfalle med planlagte sykehusbesøk. I dialysekohorten vil rekruttering være klynget etter dialyseenhet, først rekruttert fra de enhetene som sender sine rutinemessige blodprøver til Manchester Royal Infirmarys laboratorier, deretter i henhold til enhetsstørrelse. Ved å gjøre dette kan deltakerne testes samtidig og prøvehåndteringskostnader minimeres. Den spesifikke dialyseenheten en pasient besøker er basert på geografisk nærhet til hjemmet deres. Forskerne forventer svært liten klinisk variasjon mellom forskjellige enheter og ville ikke forvente at denne metodologien ville påvirke resultatene.