Praktyczność i użyteczność mierzonego vs szacowanego GFR w adCKD

Do badania kwalifikują się wszyscy dorośli pacjenci pod opieką nefrologiczną Manchester Foundation Trust z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek zbliżającą się do schyłkowej niewydolności nerek oraz osoby już dializowane metodą hemodializy, które wciąż wydalają mocz. To badanie pilotażowe ma na celu zebranie 50 pomiarów w każdej z trzech grup uczestników (łącznie 150): (1) osób z zaawansowaną chorobą nerek niepoddawanych jeszcze dializom; (2) osób poddawanych dializie otrzewnowej oraz (3) osób poddawanych hemodializie, które wciąż mają zachowaną resztkową czynność nerek. Osoby, które nie rozpoczęły jeszcze dializ, będą miały powtórzone pomiary, gdy pojawią się u nich objawy niewydolności nerek, oraz po raz trzeci po rozpoczęciu dializ (otrzewnowych lub hemodializy), aby ocenić próg czynności nerek, przy którym konieczne jest rozpoczęcie dializ, oraz spójność pomiarów niezależnie od poddawania się dializom. Oznacza to, że wymagane będzie maksymalnie 150 uczestników.

Badanie przesiewowe i rekrutacja będą prowadzone w klinikach zaawansowanej opieki nefrologicznej, klinikach dializy otrzewnowej oraz oddziałach dializ zarządzanych przez Manchester University NHS Foundation Trust. Potencjalni uczestnicy otrzymają informacje o badaniu od swojego stałego zespołu opieki zdrowotnej, a jeśli wyrażą zgodę, zostaną później skontaktowani przez zespół badawczy w celu dalszej dyskusji i formalnej rekrutacji do badania.

Metody badania:

======== Uczestnicy będą mieli wykonane do trzech serii testów w ramach badania, w zależności od etapu, na którym zostaną zrekrutowani.

Każda seria testów jest przeprowadzana podczas jednej zaplanowanej wizyty w szpitalu, z wyjątkiem osób poddawanych hemodializie, u których próbki są pobierane podczas dwóch kolejnych wizyt. Wszystkie wizyty badawcze pokrywają się z rutynową opieką, bez dodatkowych wizyt szpitalnych związanych wyłącznie z badaniem.

Dla osób niepoddawanych jeszcze dializom, podczas kolejnej wizyty uczestnika w klinice nefrologicznej zespół badawczy przeprowadzi krótką ocenę i potwierdzi ich historię medyczną. Uczestnicy otrzymają pokaz i informacje na temat wykonywania testów z nakłucia palca w domu. Zamiast pobierania rutynowej krwi do badań klinicznych, zostanie założony mały wenflon, a krew do badania zostanie pobrana jednocześnie z próbkami zleconymi przez lekarza. Zostanie wstrzyknięte 5 ml ioksolu, a wenflon usunięty. Całość powinna zająć około 15 minut. Uczestnicy zostaną poproszeni o pozostanie na miejscu przez 30 minut w celu obserwacji. Wymagane jest pobranie próbek moczu do analizy, choć jest to część rutynowej opieki. Uczestnicy otrzymają sprzęt i zostaną poproszeni o pobranie 4 próbek krwi z nakłucia palca w domu w ciągu następnych 24 godzin. Próbki powinny być pobrane jak najbliżej 3, 6, 10 i 24 godzin po wstrzyknięciu, ale harmonogram będzie elastyczny, aby dostosować się do stylu życia i uzgodnionych z uczestnikiem planowanych czasów pobrania. Zespół badawczy skontaktuje się z uczestnikami na godzinę przed pierwszym i ostatnim pobraniem jako przypomnienie. Te próbki można odesłać pocztą w zaadresowanej kopercie ze znaczkami zwrotnymi, według wygody uczestnika.

Uczestnicy otrzymają również krótką ankietę do wypełnienia na temat doświadczenia, którą zwrócą wraz z próbkami z nakłucia palca.

Uczestnicy będą monitorowani zdalnie podczas każdej kolejnej wizyty klinicznej. Gdy ich zespół medyczny uzna, że konieczne jest rozpoczęcie dializ, uczestnicy zostaną ponownie skontaktowani przez zespół badawczy (podczas tej samej lub kolejnej wizyty klinicznej). Zastosowany zostanie ten sam proces krótkiej oceny klinicznej, pobrania krwi i moczu, wstrzyknięcia ioksolu, demonstracji techniki nakłucia palca oraz pobrania próbek z nakłucia palca. Uczestnicy nie otrzymają drugiej ankiety. Uczestnicy mogą oczekiwać na rozpoczęcie dializ w momencie rekrutacji do badania – w takim przypadku nie będą mieli tej drugiej serii testów badawczych przed rozpoczęciem dializ.

Uczestnicy będą nadal monitorowani zdalnie, a po utrwaleniu dializ przez co najmniej tydzień zostaną po raz trzeci skontaktowani przez zespół badawczy podczas jednej z wizyt dializacyjnych.

U osób poddawanych dializie otrzewnowej, kolejna wizyta badawcza zbiegnie się z ich następną wizytą kliniczną, podczas której planowane jest 24-godzinne zbiórki moczu (wykonywane jako część rutynowej opieki). Proces oceny i pobierania próbek będzie taki sam jak w przypadku osób przed dializami. Wyniki 24-godzinnej zbiórki moczu są istotne dla badania, ale nie są specyficzne dla niego. Uczestnicy już poddawani dializie otrzewnowej mogą być rekrutowani bezpośrednio na tym etapie. Uczestnicy otrzymają ankietę tylko wtedy, gdy nie wypełnili jej wcześniej. Uczestnicy zakończą swój udział w badaniu po tym etapie.

U osób poddawanych hemodializie, kolejna wizyta badawcza zbiegnie się z następną wizytą dializacyjną, podczas której planowana jest między dializacyjna zbiórka moczu (wykonywana jako część rutynowej opieki). Uczestnicy przejdą krótką ocenę kliniczną, otrzymają demonstrację pobierania próbek z nakłucia palca i zostaną poproszeni o dostarczenie próbki moczu, jak w przypadku osób przed dializami. Próbki krwi do celów badawczych zostaną pobrane na początku sesji dializy z ich zwykłego dostępu dializacyjnego, jednocześnie z rutynowymi próbkami krwi. Dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane po zakończeniu dializy jako część rutynowej opieki. 5 ml ioksolu zostanie wstrzyknięte przez ich zwykły dostęp dializacyjny po zakończeniu sesji dializy, ale przed odłączeniem. Następnie zostaną odłączeni zgodnie z rutynową opieką, ale poproszeni o pozostanie na miejscu przez 30 minut. Jak wyżej, uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie 4 próbek krwi z nakłucia palca w ciągu następnych 24 godzin. Te próbki zostaną przyniesione na ich następną sesję dializy. Dalsze próbki krwi zostaną pobrane na początku i na końcu kolejnej sesji dializy z ich zwykłego dostępu dializacyjnego, jednocześnie z rutynowymi próbkami krwi. Uczestnicy już poddawani hemodializie mogą być rekrutowani do badania bezpośrednio na tym etapie. Uczestnicy otrzymają ankietę tylko wtedy, gdy nie wypełnili jej wcześniej. Uczestnicy zakończą swój udział w badaniu po tym etapie.

Uzasadnienie metodologii:

Projekt badania został wybrany w ten sposób, aby zminimalizować wpływ na uczestnika. Wizyty badawcze będą zbiegać się z planowanymi wizytami szpitalnymi, aby zminimalizować dodatkowy czas i obciążenie podróżą. Wszystkie badania krwi specyficzne dla badania będą przeprowadzane jednocześnie z rutynowym pobieraniem krwi. Nie jest zatem wymagane dodatkowe nakłucie żyły. Dla osób poddawanych dializom, wizyty badawcze będą zbiegać się szczególnie z wizytami, podczas których planowana jest zbiórka moczu jako rutynowa procedura. To pozwoli uniknąć potrzeby pobierania dodatkowych próbek i związanych z tym obciążeń dla uczestników.

Projekt został również wybrany, aby zbiegać się z rutynowymi wizytami szpitalnymi w ten sposób, aby naśladować sposób, w jaki test mógłby być przeprowadzany w rutynowej opiece klinicznej.

Zostanie zastosowane pobieranie próbek metodą wygody do rekrutacji uczestników. W kohorcie przed dializami i dializy otrzewnowej, rekrutacja wyłącznie przez klinikę pozwoli na zsynchronizowanie wszystkich interakcji i pobierania krwi z planowanymi wizytami szpitalnymi. W kohorcie dializacyjnej, rekrutacja będzie skupiona początkowo na oddziałach dializ, które wysyłają swoje rutynowe próbki krwi do laboratoriów Manchester Royal Infirmary, a następnie według wielkości oddziału. Dzięki temu uczestnicy mogą być testowani jednocześnie, a koszty obsługi próbek zostaną zminimalizowane. Konkretny oddział dializ, do którego uczęszcza pacjent, jest oparty na bliskości geograficznej jego miejsca zamieszkania. Badacze spodziewają się bardzo niewielkich różnic klinicznych między różnymi oddziałami i nie oczekują, aby ta metodologia wpłynęła na wyniki.