De Praktische Toepasbaarheid en Bruikbaarheid van Gemeten vs Geschatte GFR bij adCKD

De in aanmerking komende studiepopulatie omvat alle volwassenen onder de zorg van nefrologie bij Manchester Foundation Trust met gevorderde chronische nierziekte die eindstadium nierfalen nadert en degenen die gevestigd zijn op hemodialyse en nog steeds urine produceren. Deze pilotstudie heeft tot doel 50 metingen te verzamelen in elk van de drie groepen deelnemers (totaal 150): (1) degenen met gevorderde nierziekte die nog niet aan dialyse zijn; (2) degenen die peritoneale dialyse ondergaan en (3) degenen die hemodialyse ondergaan en nog resterende nierfunctie hebben. Degenen die nog niet met dialyse zijn begonnen, zullen herhaalde metingen ondergaan wanneer ze symptomatisch worden met nierfalen en een derde keer nadat ze gevestigd zijn op dialyse (zowel peritoneaal als hemodialyse) om een drempel van nierfunctie te beoordelen waarop individuen dialyse moeten starten, en de consistentie van de metingen, of ze nu dialyse ondergaan of niet. Dit betekent dat maximaal 150 deelnemers nodig zouden zijn.

Screenen en werving zullen plaatsvinden in gevorderde nierzorgklinieken, peritoneale dialyseklinieken en dialyse-eenheden beheerd door Manchester University NHS Foundation Trust. Potentiële deelnemers zullen informatie over de studie ontvangen van hun gebruikelijke zorgverlener en, indien akkoord, later door het onderzoeksteam worden benaderd voor verdere discussie en formele werving voor de studie.

Studiemethoden:

======== Deelnemers zullen tot drie sets tests ondergaan als onderdeel van de studie, afhankelijk van in welk stadium ze worden geworven.

Elke set tests wordt gedaan tijdens één gepland ziekenhuisbezoek, behalve voor degenen op hemodialyse waarbij monsters worden genomen tijdens twee opeenvolgende bezoeken. Alle studiebezoeken vallen samen met routinematige zorg zonder studiespecifieke ziekenhuisbezoeken.

Voor degenen die nog niet met dialyse zijn begonnen, zal bij het volgende nierkliniekbezoek van de deelnemer een korte beoordeling door het onderzoeksteam en bevestiging van hun medische achtergrond plaatsvinden. Zij zullen een demonstratie krijgen en informatie over hoe ze vingerpriktests thuis kunnen uitvoeren. In plaats van hun gebruikelijke bloedafname voor de kliniek, zal een kleine canule worden ingebracht en bloed voor de studie wordt afgenomen op hetzelfde moment als bloed dat door hun arts is aangevraagd. 5 ml iohexol wordt geïnjecteerd en de canule wordt verwijderd. Dit duurt in totaal ongeveer 15 minuten. Zij wordt gevraagd 30 minuten ter plaatse te blijven voor observatie. Urinemonsters worden verzameld voor analyse, hoewel dit onderdeel is van routinematige zorg. Deelnemers krijgen apparatuur en wordt gevraagd om 4 vingerprikbloedmonsters thuis af te nemen gedurende de volgende 24 uur. Deze moeten zo dicht mogelijk bij 3, 6, 10 en 24 uur na de injectie zijn, maar zullen flexibel zijn om aan te passen aan de levensstijl en geplande tijden voor monsters die met de deelnemer zijn overeengekomen. Het onderzoeksteam zal hen binnen een uur voor het eerste en laatste monster bellen als herinnering. Deze monsters kunnen per post worden teruggestuurd in een voorgefrankeerde en geadresseerde envelop op een moment dat het de deelnemer uitkomt.

Deelnemers krijgen ook een korte vragenlijst om in te vullen over de ervaring en deze samen met de vingerprikmonsters terug te sturen.

Deelnemers worden op afstand opgevolgd bij elk volgend kliniekbezoek. Zodra hun medisch team vaststelt dat ze dialyse moeten starten, worden deelnemers opnieuw benaderd door het onderzoeksteam (tijdens hetzelfde of een volgend kliniekbezoek). Hetzelfde proces wordt toegepast voor korte klinische beoordeling, bloed- en urinemonsters, injectie van iohexol, demonstratie van vingerpriktechniek en vingerprikmonsters. Deelnemers krijgen geen tweede vragenlijst. Deelnemers kunnen wachten om met dialyse te starten op het moment van werving voor de studie - in dit geval zullen ze deze tweede set studietests niet ondergaan vóór het starten van dialyse.

Deelnemers blijven op afstand worden opgevolgd en zodra ze minstens een week op dialyse zijn gevestigd, worden ze voor een derde keer benaderd door het onderzoeksteam tijdens een van hun dialysebezoeken.

Bij degenen die peritoneale dialyse ondergaan, valt het volgende studiebezoek samen met hun volgende kliniekbezoek waar 24-uurs urinecollectie gepland is (gedaan als routinematige zorg). Het proces voor beoordeling en monstername is hetzelfde als in de predialysesetting. De resultaten van de 24-uurs urinecollectie zijn van belang voor de studie, maar zijn niet studiespecifiek. Deelnemers die al peritoneale dialyse ondergaan, kunnen direct in dit stadium worden geworven. Deelnemers krijgen alleen een vragenlijst als ze er nog geen hebben ingevuld. Deelnemers hebben na dit punt hun tijd in de studie voltooid.

Bij degenen die gevestigd zijn op hemodialyse, valt het volgende studiebezoek samen met het volgende dialysebezoek waar interdialytische urinecollectie gepland is (gedaan als routinematige zorg). Deelnemers ondergaan een korte klinische beoordeling, krijgen een demonstratie van vingerprikmonsters en wordt gevraagd een urinemonster te verstrekken zoals in de predialysesetting. Bloedmonsters voor studiedoeleinden worden aan het begin van hun dialysesessie afgenomen via hun gebruikelijke dialyse-toegang op hetzelfde moment als routinematige bloedafnames. Extra bloedmonsters worden aan het einde van de dialyse afgenomen als onderdeel van routinematige zorg. 5 ml iohexol wordt geïnjecteerd via hun gebruikelijke dialyse-toegang nadat de dialysesessie is voltooid, maar voordat ze worden losgekoppeld. Vervolgens worden ze losgekoppeld volgens de gebruikelijke zorg, maar wordt gevraagd 30 minuten ter plaatse te blijven. Zoals hierboven wordt deelnemers gevraagd om 4 vingerprikbloedmonsters te verzamelen gedurende de volgende 24 uur. Deze monsters worden teruggebracht naar hun volgende dialysesessie. Verdere bloedmonsters worden aan het begin en einde van de daaropvolgende dialysesessie afgenomen via hun gebruikelijke dialyse-toegang op hetzelfde moment als routinematige bloedafnames. Deelnemers die al hemodialyse ondergaan, kunnen direct in dit stadium worden geworven voor de studie. Deelnemers krijgen alleen een vragenlijst als ze er nog geen hebben ingevuld. Deelnemers hebben na dit punt hun tijd in de studie voltooid.

Redenering voor methodologie:

De studieopzet is op deze manier gekozen om de impact op de deelnemer te minimaliseren. Studiebezoeken vallen samen met geplande ziekenhuisbezoeken om extra tijd- en reislast te minimaliseren. Bloedtesten specifiek voor de studie worden allemaal gelijktijdig met routinematige bloedafnames gedaan. Er is daarom geen extra veneuze punctie nodig. Voor degenen op dialyse vallen studiebezoeken specifiek samen met bezoeken waar urinecollectie als routine is gepland. Dit vermijdt de noodzaak voor extra monsters en de daarmee gepaard gaande last voor deelnemers.

De opzet is ook gekozen om op deze manier samen te vallen met routinematige ziekenhuisbezoeken om na te bootsen hoe de test zou kunnen worden gedaan in routinematige klinische zorg.

Gemakssteekproeven voor deelnemerswerving zullen worden gebruikt. In de predialyse- en peritoneale dialysecohort zal werving via klinieken alleen alle interacties en bloedafnames laten samenvallen met geplande ziekenhuisbezoeken. In het dialysecohort zal werving aanvankelijk worden geclusterd per dialyseeenheid, waarbij eerst wordt geworven uit die eenheden die hun routinematige bloedmonsters naar de laboratoria van Manchester Royal Infirmary sturen, en vervolgens volgens eenheidsgrootte. Door dit te doen kunnen deelnemers gelijktijdig worden getest en worden de kosten voor monsterverwerking geminimaliseerd. De specifieke dialyseeenheid die een patiënt bezoekt, is gebaseerd op geografische nabijheid van hun huis. De onderzoekers verwachten zeer weinig klinische variatie tussen verschillende eenheden en verwachten niet dat deze methodologie de resultaten beïnvloedt.