Den praktiska användbarheten av uppmätt kontra uppskattad GFR vid adCKD

Den berättigade studiegruppen inkluderar alla vuxna under vård vid nefrologiavdelningen på Manchester Foundation Trust med avancerad kronisk njursjukdom som närmar sig slutstadium av njursvikt och de som etablerats på hemodialys som fortfarande producerar urin. Denna pilotstudie syftar till att samla in 50 mätningar i var och en av tre deltagargrupper (totalt 150): (1) de med avancerad njursjukdom som ännu inte är på dialys; (2) de som genomgår peritoneal dialys och (3) de som genomgår hemodialys som fortfarande har kvarvarande njurfunktion. De som ännu inte har påbörjat dialys kommer att få upprepade mätningar när de blir symptomatiska med njursvikt och en tredje gång efter att de har etablerats på dialys (antingen peritoneal eller hemo-) för att bedöma en tröskel för njurfunktion vid vilken individer behöver börja dialys, och konsistens i mätningarna oavsett om de genomgår dialys eller inte. Detta kommer att innebära att maximalt 150 deltagare skulle krävas.

Screening och rekrytering kommer att ske på avancerade njurvårdskliniker, peritoneal dialys-kliniker och dialysenheter som drivs av Manchester University NHS Foundation Trust. Potentiella deltagare kommer att få information om studien av sin vanliga vårdgivare och, om de är villiga, kontaktas senare av forskningsteamet för ytterligare diskussion och formell rekrytering till studien.

Studiemetoder:

======== Deltagare kommer att ha upp till tre testserier tagna som en del av studien beroende på vilket stadium de rekryteras i.

Varje testserie görs under ett planerat besök på sjukhuset, förutom för de på hemodialys där prover tas från två på varandra följande besök. Alla studiebesök sammanfaller med rutinvård utan studiespecifika sjukhusbesök.

För de som ännu inte har påbörjat dialys, kommer deltagaren vid nästa njurklinikbesök att få en kort bedömning av forskningsteamet och bekräftelse av sin medicinska bakgrund. De kommer att få en demonstration och information om hur man utför fingersticksprov hemma. Istället för att ta sina vanliga blodprover för kliniken, kommer en liten kanil att sättas in och blodprover för studien tas samtidigt som eventuella blodprover som deras läkare begärt. 5ml iohexol kommer att injiceras och kanilen tas bort. Detta bör ta ungefär 15 minuter totalt. De kommer att bli ombedda att stanna på plats i 30 minuter för observation. Urinprovsinsamling krävs för analys även om detta är en del av rutinvården. Deltagare kommer att förses med utrustning och ombedda att ta 4 fingersticksblodprover hemma under de kommande 24 timmarna. Dessa bör vara så nära som möjligt 3, 6, 10 och 24 timmar efter injektionen men kommer att vara flexibla för att anpassas till livsstil och planerade tidpunkter för prover som kommit överens med deltagaren. Forskningsgruppen kommer att kontakta dem inom en timme före det första och sista provet som en påminnelse. Dessa prover kan skickas tillbaka i ett förfrankerat och adresserat kuvert när det passar deltagaren.

Deltagare kommer också att få ett kort frågeformulär att fylla i om upplevelsen och returnera tillsammans med fingersticksproverna.

Deltagare kommer att följas upp på distans vid varje efterföljande klinikbesök. När deras medicinska team identifierar att de behöver börja dialys, kommer deltagare att kontaktas igen av forskningsteamet (antingen vid samma eller nästa klinikbesök). Samma process kommer att tillämpas för kort klinisk bedömning, blod- och urinprovtagning, injektion av iohexol, demonstration av fingersticksteknik och fingersticksprovtagning. Deltagare kommer inte att få ett andra frågeformulär. Deltagare kan vänta på att börja dialys vid rekryteringstillfället till studien - i denna omständighet kommer de inte att ha denna andra testserie från studien innan de börjar dialys.

Deltagare kommer att fortsätta följas upp på distans och när de har etablerats på dialys i minst en vecka kommer de att kontaktas för en tredje gång av forskningsteamet vid ett av sina dialysbesök.

För de som genomgår peritoneal dialys kommer nästa studiebesök att sammanfalla med deras nästa klinikbesök där 24-timmars urininsamling är planerad (utförd som rutinvård). Processen för bedömning och provinsamling kommer att vara densamma som i predialys-situationen. Resultaten från 24-timmars urininsamlingen är av intresse för studien men är inte studiespecifika. Deltagare som redan är på peritoneal dialys kan rekryteras direkt i detta skede. Deltagare kommer att få ett frågeformulär endast om de inte redan har fyllt i ett. Deltagare kommer att ha avslutat sin tid i studien efter detta.

För de som är etablerade på hemodialys kommer nästa studiebesök att sammanfalla med nästa dialysbesök där interdialytisk urininsamling är planerad (utförd som rutinvård). Deltagare kommer att genomgå en kort klinisk bedömning, få en demonstration av fingersticksprovtagning och ombedas att lämna ett urinprov som i predialys-situationen. Blodprover för studieändamål kommer att tas i början av deras dialyssession från deras vanliga dialysåtkomst samtidigt som rutinblodprover. Ytterligare blodprover kommer att tas i slutet av dialysen som en del av rutinvården. 5ml iohexol kommer att injiceras via deras vanliga dialysåtkomst efter att dialyssessionen är avslutad men innan de kopplas bort. De kommer sedan att kopplas bort enligt vanlig vård men ombedda att stanna på plats i 30 minuter. Som ovan kommer deltagare att ombedas samla in 4 fingersticksblodprover under de följande 24 timmarna. Dessa prover kommer att tas med tillbaka till deras nästa dialyssession. Ytterligare blodprover kommer att tas i början och slutet av den efterföljande dialyssessionen från deras vanliga dialysåtkomst samtidigt som rutinblodprover. Deltagare som redan är på hemodialys kan rekryteras till studien direkt i detta skede. Deltagare kommer att få ett frågeformulär endast om de inte redan har fyllt i ett. Deltagare kommer att ha avslutat sin tid i studien efter detta.

Motivering för metodologi:

Studiedesignen har valts på detta sätt för att minimera påverkan på deltagaren. Studiebesök kommer att sammanfalla med planerade sjukhusbesök för att minimera eventuell extra tid och resbörda. Blodprover specifika för studien kommer alla att göras samtidigt med rutinblodprovstagning. Ingen ytterligare venpunktion krävs därför. För de på dialys kommer studiebesök specifikt att sammanfalla med besök där urininsamling är planerad som rutin. Detta kommer att undvika behovet av ytterligare prover och associerad börda för deltagarna.

Designen har också valts för att sammanfalla med rutinsjukhusbesök på detta sätt för att efterlikna hur testet skulle kunna göras i rutinmässig klinisk vård.

Bekvämlighetsurval för deltagarrekrytering kommer att användas. I predialys- och peritonealdialys-kohorten kommer rekrytering via klinik endast att tillåta alla interaktioner och blodprovstagning att sammanfalla med planerade sjukhusbesök. I dialys-kohorten kommer rekrytering att klustras per dialysenhet, initialt rekryterande från de enheter som skickar sina rutinblodprover till Manchester Royal Infirmarys laboratorier, sedan enligt enhetsstorlek. Genom att göra detta kan deltagare testas samtidigt och provhanteringskostnader minimeras. Den specifika dialysenhet som en patient besöker baseras på geografisk närhet till deras hem. Forskarna förväntar sig mycket liten klinisk variation mellan olika enheter och förväntar sig inte att denna metodologi kommer att påverka resultaten.