QLC5508 vs. chemoterapie u předléčeného pokročilého nebo metastazujícího dlaždicobuněčného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíší informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku ≥18 let;
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1 v průběhu 7 dnů před první dávkou;
• Odhadovaná doba přežití delší než 3 měsíce.
• U premenopauzálních žen s reprodukčním potenciálem musí být proveden těhotenský test ze séra do 7 dnů před randomizací a výsledek musí být negativní a nesmí být kojící;
• Všichni zařazení pacienti a jejich partneři by měli používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.
• Schopni porozumět požadavkům studie, ochotni a schopni dodržovat postupy studie a sledování.
• Toxicita předchozí protinádorové léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 6.0 (v6.0);

• Má histologicky nebo cytologicky prokázaný neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastatický dlaždicobuněčný karcinom jícnu (ESCC) podle stagingového systému American Joint Committee on Cancer 8. vydání pro ESCC.

  • Má alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 (v1.1) hodnocenou vyšetřujícím lékařem.
• Dostatečná funkce kostní dřeně a orgánů.

Kritéria pro vyloučení:

• Diagnóza jiných primárních malignit do 5 let před podepsáním informovaného souhlasu.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený podtyp adenoskvamózního karcinomu.
• Mozkové metastázy (pokud nejsou asymptomatické a nebyl potvrzen jejich pokrok zobrazovacími metodami ≥4 týdny před randomizací);
• Přítomnost leptomeningeálních metastáz nebo metastáz v mozkovém kmeni;
• Komprese míchy (zjištěná zobrazovacími metodami, bez ohledu na příznaky);
• Předchozí nebo probíhající léčba inhibitory topoizomerázy I
• Předchozí léčba cílená na B7-H3.
• Nevhodnost pro jakoukoli chemoterapii v kontrolní větvi studie z důvodu předchozí progrese nebo intolerance.
• Nedostatečné vyprání předchozích protinádorových terapií před randomizací.
• Podstoupení větší operace orgánu (kromě biopsie) nebo významného traumatu do 4 týdnů před randomizací;
• Potřeba plánované operace během studie.
• Podání živé vakcíny nebo živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před randomizací studie.
• Léčba systémovými kortikosteroidy (prednison >10 mg/den, nebo podobné léky v ekvivalentní dávce) nebo jinými imunosupresivními látkami do 14 dnů před randomizací;
• Středně těžké až těžké plicní onemocnění významně narušující funkci plic, včetně idiopatické plicní fibrózy, autoimunitních/onemocnění pojivové tkáně s postižením plic, nebo předchozí pneumonektomie.
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD)/neinfekční pneumonitidy vyžadující kortikosteroidy, současné ILD/neinfekční pneumonitidy, nebo podezření na ILD/neinfekční pneumonitidu, které nelze vyloučit zobrazovacími metodami při screeningu;
• Aktivní tuberkulóza;
• Autoimunitní onemocnění ne v klinické remisi, jiná získaná nebo vrozená imunodeficienční onemocnění,
• Anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk, kostní dřeně nebo orgánu.
• Závažné infekce (např. bakteriémie nebo těžká pneumonie) do 4 týdnů před randomizací;
• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu do 1 týdne před randomizací;
• Pozitivní výsledky virologických sérologických testů (účastníci s infekcí virem hepatitidy B, kteří dostávají antivirovou léčbu jinou než interferon, mohou být zařazeni);
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění.
• Klinicky nekontrolovaný výpotek ve třetím prostoru.
• Známá přecitlivělost na složky vyšetřovaného přípravku, analogy nebo kontrolní léky (např. docetaxel, paclitaxel, hydrochlorid irinotekanu).
• Zneužívání drog;
• Jakékoli jiné zdravotní stavy, které mohou podle uvážení vyšetřujícího lékaře narušit účast ve studii nebo výsledky klinické studie;
• Závislost na alkoholu nebo drogách.
• Špatná compliance podle uvážení vyšetřujícího lékaře;
• Anamnéza jiných závažných systémových onemocnění.