QLC5508 vs. Chemotherapie bei vorbehandeltem fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
• Männer und Frauen im Alter von ≥18 Jahren;
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) Score von 0 oder 1 innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis;
• Geschätzte Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
• Bei prämenopausalen Frauen mit Kinderwunsch muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, das Ergebnis muss negativ sein und sie dürfen nicht stillen;
• Alle eingeschlossenen Patienten und deren Partner müssen während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barrieren-Verhütung anwenden.
• Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen, sowie Bereitschaft und Fähigkeit, die Studien- und Nachbeobachtungsverfahren einzuhalten.
• Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie hat sich auf ≤ Grad 1 gemäß National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 6.0 (v6.0) zurückgebildet;

• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes, nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) gemäß dem Staging-System der American Joint Committee on Cancer 8. Auflage für ESCC.

  • Mindestens 1 messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1), bewertet durch den Prüfarzt.
• Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose anderer Primärmalignome innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter adenosquamöser Karzinom-Subtyp.
• Hirnmetastasen (außer asymptomatisch und ohne Progression, bestätigt durch Bildgebung ≥4 Wochen vor Randomisierung);
• Vorliegen von Leptomeningealmetastasen oder Hirnstammmetastasen;
• Rückenmarkkompression (bildgebend nachgewiesen, unabhängig von Symptomen);
• Frühere oder laufende Behandlung mit Topoisomerase-I-Inhibitoren
• Frühere Behandlung mit B7-H3-zielgerichteter Therapie.
• Ungeeignetheit für alle Chemotherapien im Kontrollarm aufgrund vorheriger Progression oder Unverträglichkeit.
• Unzureichende Auswaschphase vorheriger Antikrebstherapien vor der Randomisierung.
• Große Organoperation (ausgenommen Biopsie) oder signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
• Erforderliche elektive Chirurgie während der Studie.
• Lebendimpfstoff oder attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienrandomisierung erhalten.
• Systemische Kortikosteroidbehandlung (Prednison >10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente) oder andere immunsuppressive Mittel innerhalb von 14 Tagen vor Randomisierung erhalten;
• Mittelschwere bis schwere Lungenerkrankung, die die Lungenfunktion erheblich beeinträchtigt, einschließlich idiopathischer Lungenfibrose, autoimmuner/Bindegewebserkrankungen mit Lungenbeteiligung oder vorheriger Pneumonektomie.
• Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/nicht-infektiöser Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte, aktuelle ILD/nicht-infektiöse Pneumonitis oder vermutete ILD/nicht-infektiöse Pneumonitis, die im Screening durch Bildgebung nicht ausgeschlossen werden kann;
• Aktive Tuberkulose;
• Autoimmunerkrankungen nicht in klinischer Remission, andere erworbene oder angeborene Immundefekterkrankungen,
• Anamnese von allogener Stammzell-, Knochenmark- oder Organtransplantation.
• Schwere Infektionen (z.B. Bakteriämie oder schwere Pneumonie) innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
• Aktive Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor Randomisierung eine systemische Antibiotikatherapie erforderte;
• Positive Ergebnisse in Virus-Serologietests (Teilnehmer mit Hepatitis-B-Virus-Infektion, die eine antivirale Behandlung außer Interferon erhalten, dürfen eingeschlossen werden);
• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
• Klinisch unkontrollierter Third-Space-Erguss.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats, Analoga oder Kontrollmedikamente (z.B. Docetaxel, Paclitaxel, Irinotecan-Hydrochlorid).
• Drogenmissbrauch;
• Jegliche anderen medizinischen Zustände, die nach Ermessen des Prüfarztes die Studienteilnahme oder die Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen könnten;
• Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
• Schlechte Compliance nach Ermessen des Prüfarztes;
• Anamnese anderer schwerer systemischer Erkrankungen.