Kombinovaná systémová a intraperitoneální chemoterapie pro synchronní peritoneální karcinomatózu žaludku a/nebo gastroezofageální

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný synchronní adenokarcinom žaludku a/nebo gastroezofageální junkce (Siewert 3) s pozitivní peritoneální cytologií (micPC) nebo makroskopickou karcinomatózou (macPC) (stadium IV), diagnostikovaný zobrazovacími metodami, laparoskopií nebo laparotomií.
• Pacienti musí být v době informovaného souhlasu starší 18 let.

• ECOG performance status ≤ 2*

  *Poznámka: ECOG PS 2 je povolen pouze v případě, že oslabení je způsobeno žaludečním karcinomem a nikoli jinými komorbiditami.

• Po dokončení 4-6 měsíců systémové terapie a před zařazením musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně podle základních laboratorních testů:

Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL, leukocyty ≥ 3 000/µL, absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL, počet trombocytů ≥ 100 000/µL, celkový bilirubin < 2 mg/dL, AST (SGOT) ≤ 2,5× horní hranice normy (ULN) instituce, ALT (SGPT) ≤ 2,5× ULN instituce, sérový kreatinin v normálních mezích instituce.

• Pacient by měl mít očekávanou délku života >6 měsíců podle uvážení ošetřujícího chirurgického onkologa a/nebo lékařského onkologa vzhledem ke komorbiditám a rozsahu onemocnění.
• Pacienti museli dostat alespoň 4 měsíce (maximálně 6 měsíců) systémové terapie 1. nebo 2. linie podle uvážení ošetřujícího lékařského onkologa a/nebo chirurgického onkologa a před zařazením nesmí vykazovat známky progrese mimoperitoneálního onemocnění.
• Pacienti se stabilními oligometastatickými metastázami pouze v játrech (≤ 3 léze, každá < 3 cm v maximálním rozměru), pouze vaječníkovými metastázami nebo pouze plicními metastázami (≤ 5 lézí, každá < 1 cm), které jsou vhodné pro chirurgickou resekci s kurativním záměrem a/nebo termální ablaci a/nebo SBRT, budou způsobilí pro zařazení.
• Sexuálně aktivní plodní účastníci a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce před vstupem do studie a během studie. Je vyžadována další antikoncepční metoda, například bariérová (např. kondom). Dále muži musí souhlasit, že nebudou darovat sperma, a ženy musí souhlasit, že nebudou darovat vajíčka (ova, oocyty) za účelem reprodukce během těchto stejných období.
• Ženské účastnice schopné otěhotnět nesmí být v době screeningu těhotné ani kojit. Ženy jsou považovány za schopné otěhotnět, pokud není splněno jedno z následujících kritérií:
• Trvalá sterilizace (hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo doložený postmenopauzální stav (definovaný jako 12 měsíců amenorey u ženy > 45 let věku při absenci jiných biologických nebo fyziologických příčin). Poznámka: Dokumentace může zahrnovat přezkoumání lékařských záznamů, lékařské vyšetření nebo rozhovor o anamnéze provedený personálem studie.
• Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
• Musí umět číst a psát anglicky.

Vylučovací kritéria:

• Pacienti s nádory MSI-H, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, mutací POL-E, Claudin 18.2 pozitivními nádory, BRAFV600E, RET fúzemi, HER-2-neu (3+ na IHC) nebo pozitivními na FISH budou vyloučeni.
• Rozsáhlé postižení retroperitoneálních lymfatických uzlin nevhodné pro chirurgickou resekci během gastrektomie.
• Recidivující obstrukce tenkého nebo tlustého střeva přičitatelná nádoru (kromě obstrukce vývodu žaludku).
• Předchozí břišní operace, které znemožňují bezpečnou a účinnou laparoskopii/laparoskopický HIPEC.
• Významný ascites vyžadující opakovanou drenáž pro symptomatickou úlevu.
• Jiný maligní nádor v předchozích 3 letech (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty nebo radikálně léčeného cervikálního karcinomu in situ).
• Pacienti by se měli zotavit na výchozí hodnoty z jakýchkoli klinicky významných nežádoucích příhod z předchozí léčby.
• Má akutní nebo chronickou aktivní infekci virem hepatitidy B a C nebo známou anamnézu neléčené hepatitidy B (definované jako reaktivní antigen povrchu hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C (HCV) (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní]) nebo infekci HIV (viz poznámka).

Poznámka: Testování na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotní úřad nebo není klinicky indikováno.

Poznámka: Účastníci s anamnézou infekce HIV jsou považováni za způsobilé, pokud jsou počty CD4+ T buněk ≥ 350 buněk/µL a pacient neměl v posledních 12 měsících žádné oportunní infekce.