Kombineret systemisk og intraperitoneal kemoterapi for synkron gastrisk og/eller gastroøsofageal peritonealcarcinomatose

Inklusionskriterier:

• Histologisk påvist, synkron mave- og/eller gastroøsofageal overgang (Siewert 3) adenokarcinom med enten positiv peritoneal cytologi (micPC) eller makroskopisk karcinomatose (macPC) (stadie IV), diagnosticeret ved billeddiagnostik eller laparoskopi eller laparotomi.
• Patienter skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.

• ECOG præstationsstatus ≤ 2*

  *Bemærk: ECOG PS på 2 er kun tilladt, hvis svækkelsen skyldes mavekraften og ikke andre komorbiditeter.

• Skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion efter afslutning af 4-6 måneders systemisk terapi og før indmeldelse som vurderet på grundlæggende laboratorieprøver:

Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL Leukocytter ≥ 3.000/mcL Absolut neutrofilantal ≥ 1.500/mcL Trombocytantal ≥ 100.000/mcL Total bilirubin < 2 mg/dL AST (SGOT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser

• Patienten skal have en forventet levetid på >6 måneder efter behandlende kirurgisk onkologs og/eller medicinsk onkologs skøn i forhold til komorbiditeter og sygdomsomfang.
• Patienter skal have modtaget mindst 4 måneder (maksimum 6 måneder) af 1. eller 2. linje systemisk terapi efter behandlende medicinsk onkologs og/eller kirurgisk onkologs skøn og udvise ingen tegn på ekstraperitoneal sygdomsprogression før indmeldelse.
• Patienter med stabile oligometastatiske levermetastaser kun (≤ 3 læsioner, hver < 3 cm i maksimal dimension), kun æggestoksmetastaser eller kun lunge metastaser (≤ 5 læsioner, hver < 1 cm), der er egnet til kurativt hensigtsmæssig kirurgisk resektion og/eller termisk ablation og/eller SBRT, vil være berettiget til indmeldelse.
• Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere at anvende højeffektiv prævention før studieindtræden og under studiet. En yderligere præventionsmetode, såsom en barrieremetode (f.eks. kondom), er påkrævet. Derudover skal mænd acceptere ikke at donere sæd og kvinder acceptere ikke at donere æg (ovum, oocyt) til formålet med reproduktion i samme perioder.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder må ikke være gravide eller ammende ved screening. Kvindelige forsøgspersoner betragtes som i den fertile alder, medmindre et af følgende kriterier er opfyldt:
• Permanent sterilisation (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller dokumenteret postmenopausal status (defineret som 12 måneders amenorré hos en kvinde > 45 år i mangel af andre biologiske eller fysiologiske årsager.) Bemærk: Dokumentation kan omfatte gennemgang af journaler, lægeundersøgelse eller medicinsk historieinterview af studiepersonale.
• Skal have evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Skal kunne læse og skrive på engelsk.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med MSI-H-tumorer, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, POL-E-mutation, Claudin 18.2-positive tumorer, BRAFV600E, RET-fusioner, HER-2-neu (3+ på IHC) eller positiv på FISH vil blive ekskluderet.
• Omfattende retroperitoneal lymfeknudeinvolvering, der ikke er egnet til kirurgisk resektion under gastrektomi.
• Recidiverende obstruktion af tykt eller tyndtarm tilskrevet kraften (undtagen maveudgangsforstoppelse).
• Tidligere abdominale operationer, der forhindrer sikkert og effektivt laparoskopi/laparoskopisk HIPEC.
• Signifikant ascites, der kræver gentagen drainage til symptomatisk lindring.
• Anden malignitet inden for de foregående 3 år (undtagen ikke-melanom hudkraft, tidligt stadie prostatakraft eller kurativt behandlet cervikalkraft in-situ).
• Patienter skal være kommet tilbage til udgangspunktet fra eventuelle klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling.
• Har akut eller kronisk aktiv hepatitis B- og C-virusinfektion eller kendt historie med ubehandlet hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (HCV) (defineret som HCV RNA [kvalitativ]) eller HIV-infektion (se bemærkning).

Bemærk: Ingen test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV er påkrævet, medmindre påbudt af lokal sundhedsmyndighed eller klinisk indikeret.

Bemærk: Deltagere med en historie med HIV-infektion betragtes som berettigede, hvis CD4+ T-celleantal er ≥ 350 celler/µL, og patienten ikke har haft opportunistiske infektioner i de sidste 12 måneder.