Skojarzona chemioterapia systemowa i dootrzewnowa w leczeniu synchronicznej rakowatości otrzewnej żołądka i/lub przełyku

Kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzony, synchroniczny gruczolakorak żołądka i/lub połączenia żołądkowo-przełykowego (Siewert 3) z dodatnią cytologią otrzewnową (micPC) lub makroskopową karcinomatozą (macPC) (stadium IV), zdiagnozowany za pomocą obrazowania, laparoskopii lub laparotomii.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

• Stan sprawności ECOG ≤ 2*

  *Uwaga: ECOG PS 2 jest dozwolone tylko wtedy, gdy wyniszczenie jest spowodowane rakiem żołądka, a nie innymi chorobami współistniejącymi.

• Musi mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego po zakończeniu 4-6 miesięcy terapii systemowej i przed rejestracją, ocenioną na podstawowych badaniach laboratoryjnych:

Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL Leukocyty ≥ 3000/µL Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µL Płytki krwi ≥ 100 000/µL Bilirubina całkowita < 2 mg/dl AST (SGOT) ≤ 2,5 × górna granica normy (ULN) instytucji ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN instytucji Kreatynina w surowicy w granicach normy instytucji

• Pacjent powinien mieć oczekiwaną długość życia >6 miesięcy według uznania leczącego chirurga onkologa i/lub onkologa klinicznego w odniesieniu do chorób współistniejących i objętości choroby.
• Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 4 miesiące (maksymalnie 6 miesięcy) terapii systemowej I lub II linii według uznania leczącego onkologa klinicznego i/lub chirurga onkologa i nie wykazywać dowodów na progresję choroby pozaotrzewnowej przed rejestracją.
• Pacjenci ze stabilnymi, oligometatycznymi przerzutami wyłącznie do wątroby (≤ 3 ogniska, każde < 3 cm w maksymalnym wymiarze), wyłącznie do jajników lub wyłącznie do płuc (≤ 5 ognisk, każde < 1 cm), które nadają się do chirurgicznej resekcji z intencją wyleczenia i/lub termoablacji i/lub SBRT, będą kwalifikowani do rejestracji.
• Aktywni seksualnie płodni uczestnicy i ich partnerzy muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przed wejściem do badania i w trakcie badania. Wymagana jest dodatkowa metoda antykoncepcji, np. barierowa (np. prezerwatywa). Ponadto mężczyźni muszą zgodzić się nie oddawać nasienia, a kobiety nie oddawać komórek jajowych (oocytów) w celach reprodukcyjnych w tych samych okresach.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią podczas badania przesiewowego. Kobiety uznaje się za w wieku rozrodczym, chyba że spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:
• Trwałe sterylizacja (histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronna owariektomia) lub udokumentowany stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako 12 miesięcy braku miesiączki u kobiety > 45 roku życia przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych). Uwaga: Dokumentacja może obejmować przegląd dokumentacji medycznej, badanie lekarskie lub wywiad medyczny przeprowadzony przez personel miejsca badania.
• Musi posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
• Musi umieć czytać i pisać po angielsku.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z guzami MSI-H, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, mutacją POL-E, guzami dodatnimi w kierunku Claudin 18.2, BRAFV600E, fuzjami RET, HER-2-neu (3+ w IHC) lub dodatnimi w FISH zostaną wykluczeni.
• Rozległe zajęcie węzłów chłonnych zaotrzewnowych nie nadające się do resekcji chirurgicznej podczas gastrektomii.
• Nawracająca niedrożność jelita grubego lub cienkiego przypisywana nowotworowi (z wyjątkiem niedrożności odźwiernika żołądka).
• Wcześniejsze operacje brzuszne uniemożliwiające bezpieczną i skuteczną laparoskopię/laparoskopową HIPEC.
• Znaczny wodobrzusze wymagający powtarzanych drenaży w celu złagodzenia objawów.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak, wczesnego raka prostaty lub radykalnie leczonego raka szyjki macicy in situ).
• Pacjenci powinni powrócić do stanu wyjściowego po wszelkich klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych z poprzedniego leczenia.
• Ma ostrą lub przewlekłą aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B i C lub znaną historię nieleczonego WZW B (zdefiniowaną jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywną infekcję HCV (zdefiniowaną jako RNA HCV [jakościowe]) lub zakażenie HIV (patrz uwaga).

Uwaga: Badania na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub HIV nie są wymagane, chyba że są wymagane przez lokalny organ zdrowia lub wskazane klinicznie.

Uwaga: Uczestnicy z historią zakażenia HIV są uważani za kwalifikujących się, jeśli liczba komórek T CD4+ wynosi ≥ 350 komórek/µL i pacjent nie miał zakażeń oportunistycznych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.