Quimioterapia Sistémica e Intraperitoneal Combinada para Carcinomatose Peritoneal Gástrica e/ou Gastroesofágica Síncrona

Critérios de Inclusão:

• Adenocarcinoma gástrico e/ou da junção gastroesofágica (Siewert 3) síncrono, histologicamente comprovado, com citologia peritoneal positiva (micPC) ou carcinomatose macroscópica (macPC) (estádio IV), diagnosticado por imagem, laparoscopia ou laparotomia.
• Os doentes devem ter 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.

• Estado de desempenho ECOG ≤ 2*

  *Nota: ECOG PS de 2 é permitido apenas se a debilitação for causada pelo cancro gástrico e não por outras comorbilidades.

• Deve apresentar função normal de órgãos e medula óssea após a conclusão de 4-6 meses de terapia sistémica e antes da inscrição, conforme avaliado em testes laboratoriais básicos:

Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL Leucócitos ≥ 3.000/mcL Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL Bilirrubina total < 2 mg/dL AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superior normal (LSN) institucional ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN institucional Creatinina sérica dentro dos limites normais institucionais

• O doente deve ter uma expectativa de vida >6 meses, de acordo com o critério do cirurgião oncológico e/ou do médico oncologista, em relação a comorbilidades e volume da doença.
• Os doentes devem ter recebido pelo menos 4 meses (máximo 6 meses) de terapia sistémica de 1ª ou 2ª linha, de acordo com o critério do médico oncologista e/ou do cirurgião oncológico, e não apresentar evidência de progressão da doença extraperitoneal antes da inscrição.
• Doentes com metástases hepáticas oligometastáticas estáveis (≤ 3 lesões, cada uma < 3 cm na dimensão máxima), metástases apenas ovarianas, ou metástases apenas pulmonares (≤ 5 lesões, cada uma < 1 cm) que sejam passíveis de ressecção cirúrgica com intenção curativa e/ou ablação térmica e/ou SBRT serão elegíveis para inscrição.
• Indivíduos sexualmente ativos e férteis e seus parceiros devem concordar em usar um método contracetivo altamente eficaz antes da entrada no estudo e durante o curso do estudo. É necessário um método contracetivo adicional, como um método de barreira (por exemplo, preservativo). Além disso, os homens devem concordar em não doar esperma e as mulheres devem concordar em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) para fins de reprodução durante estes mesmos períodos.
• As mulheres em idade fértil não devem estar grávidas ou a amamentar no rastreio. As mulheres são consideradas em idade fértil a menos que um dos seguintes critérios seja cumprido:
• Esterilização permanente (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estado pós-menopáusico documentado (definido como 12 meses de amenorreia numa mulher > 45 anos de idade na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas). Nota: A documentação pode incluir revisão de registos médicos, exame médico ou entrevista de história clínica pela equipa do local do estudo.
• Deve ter capacidade para compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Deve ser capaz de ler e escrever em inglês.

Critérios de Exclusão:

• Serão excluídos doentes com tumores MSI-H, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, mutação POL-E, tumores Claudin 18.2 positivos, BRAFV600E, fusões RET, HER-2-neu (3+ em IHC) ou positivos em FISH.
• Envolvimento extenso de gânglios linfáticos retroperitoneais não passíveis de ressecção cirúrgica durante a gastrectomia.
• Obstrução recorrente do intestino grosso ou delgado atribuível ao cancro (exceto obstrução do orifício gástrico).
• Cirurgias abdominais prévias que impeçam uma laparoscopia/HIPEC laparoscópica segura e eficaz.
• Ascite significativa que requeira drenagem repetida para alívio sintomático.
• Outra neoplasia maligna nos 3 anos anteriores (exceto cancro de pele não melanoma, cancro da próstata em estágio inicial ou cancro cervical in-situ tratado curativamente).
• Os doentes devem ter recuperado para a linha de base de quaisquer eventos adversos clinicamente significativos do tratamento anterior.
• Tem infeção aguda ou crónica ativa pelo vírus da hepatite B e C ou história conhecida de hepatite B não tratada (definida como antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C ativa conhecida (definida como RNA do VHC [qualitativo]) ou infeção por VIH (ver nota).

Nota: Não é necessário teste para hepatite B, hepatite C ou VIH, a menos que exigido pela autoridade de saúde local ou clinicamente indicado.

Nota: Os participantes com história de infeção por VIH são considerados elegíveis se as contagens de células T CD4+ forem ≥ 350 células/µL e o doente não tiver tido infeções oportunistas nos últimos 12 meses.