Kombinerad systemisk och intraperitoneal kemoterapi för synkron gastrisk och/eller gastroesofageal peritonealkarcinomatos

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisad, synkron gastrisk och/eller gastroesofageal övergång (Siewert 3) adenokarcinom med antingen positiv peritonealcystologi (micPC) eller makroskopisk karcinomatos (macPC) (stadium IV), diagnostiserad med bilddiagnostik eller laparoskopi eller laparotomi.
• Patienter måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.

• ECOG prestandastatus ≤ 2*

  *Obs: ECOG PS 2 är endast tillåten om försvagningen orsakas av magcancer och inte av andra komorbiditeter.

• Måste ha normal organ- och märgfunktion efter avslutad 4-6 månaders systemisk terapi och före inkludering enligt bedömning på grundläggande laboratorieprov:

Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL Leukocyter ≥ 3 000/µL Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/µL Trombocytantal ≥ 100 000/µL Totalt bilirubin < 2 mg/dl AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionell övre referensgräns (ULN) ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionell ULN Serumkreatinin inom institutionella normalgränser

• Patienten bör ha en förväntad livslängd >6 månader enligt bedömning av den behandlande kirurgiska onkologen och/eller medicinska onkologen i relation till komorbiditeter och sjukdomsvolym.
• Patienter måste ha fått minst 4 månader (max 6 månader) 1:a eller 2:a linjens systemisk terapi enligt bedömning av den behandlande medicinska onkologen och/eller kirurgiska onkologen och visa inga tecken på extraperitoneal sjukdomsprogression före inkludering.
• Patienter med stabila oligometastatiska levermetastaser endast (≤ 3 lesioner, varje < 3 cm i maximal dimension), endast ovarialmetastaser, eller endast lungmetastaser (≤ 5 lesioner, varje < 1 cm) som är lämpade för kirurgisk resektion med kurativt syfte och/eller termisk ablation och/eller SBRT kommer att vara berättigade för inkludering.
• Sexuellt aktiva fertila individer och deras partners måste samtycka till att använda mycket effektivt preventivmedel före studieinträde och under studiens gång. Ytterligare ett preventivmedel, såsom ett barriärmedel (t.ex. kondom), krävs. Dessutom måste män samtycka till att inte donera spermier och kvinnor måste samtycka till att inte donera ägg (ovum, oocyt) för reproduktionsändamål under samma perioder.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder får inte vara gravida eller amma vid screening. Kvinnliga deltagare anses vara i fertil ålder om inte ett av följande kriterier är uppfyllt:
• Permanent sterilisering (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) eller dokumenterad postmenopausal status (definierad som 12 månaders amenorré hos kvinna > 45 år utan andra biologiska eller fysiologiska orsaker.) Obs: Dokumentation kan inkludera granskning av journaler, medicinsk undersökning eller medicinsk historikintervju av studiens personal.
• Måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument.
• Måste kunna läsa och skriva på engelska.

Exklusionskriterier:

• Patienter med MSI-H tumörer, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, POL-E mutation, Claudin 18.2 positiva tumörer, BRAFV600E, RET-fusioner, HER-2-neu (3+ på IHC) eller positiv på FISH kommer att uteslutas.
• Omfattande retroperitoneal lymfknuteinvolvering som inte är lämpad för kirurgisk resektion under gastrektomi.
• Återkommande stor eller små tarmobstruktion till följd av cancern (förutom gastrisk utgångsobstruktion).
• Tidigare bukkirurgier som utesluter säker och effektiv laparoskopi/laparoskopisk HIPEC.
• Betydande ascites som kräver upprepad dränering för symtomlindring.
• Annan malignitet inom de föregående 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer, tidigt stadium prostatacancer eller kurativt behandlad cervikal cancer in-situ).
• Patienter bör ha återhämtat sig till baslinjen från alla kliniskt signifikanta biverkningar från tidigare behandling.
• Har akut eller kronisk aktiv hepatit B- och C-virusinfektion eller känd historia av obehandlad hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv hepatit C-virus (HCV) (definierad som HCV RNA [kvalitativ]) eller HIV-infektion (se not).

Obs: Ingen testning för hepatit B, hepatit C eller HIV krävs om inte påbjuden av lokal hälsomyndighet eller kliniskt indikerat.

Obs: Deltagare med tidigare HIV-infektion anses vara berättigade om CD4+ T-cellantal är ≥ 350 celler/µL och patienten inte haft några opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna.