Yhdistetty systeminen ja intraperitoneaalinen kemoterapia synkroniselle mahalaukun ja/tai ruokatorven peritoneaalikarsinoomalle

Ottamiskriteerit:

• Histologisesti todistettu, synkroninen mahasyöpä ja/tai mahalaukun ja ruokatorven liitoksen (Siewert 3) adenokarsinooma, jolla on joko positiivinen peritoneaalinen sytologia (micPC) tai makroskooppinen karsinoomatoosi (macPC) (vaihe IV), diagnosoitu kuvantamisella tai laparoskopialla tai laparotomialla.
• Potilaan on oltava vähintään 18-vuotias tiedotetun suostumuksen antamisen aikana.

• ECOG suorituskykytaso ≤ 2*

  *Huom: ECOG PS 2 on sallittu vain, jos heikkous johtuu mahasyövästä eikä muista sairauksista.

• Potilaan on oltava normaali elimistön ja luuydintoiminta 4-6 kuukauden systemaattisen hoidon jälkeen ja ennen osallistumista peruslaboratoriotutkimuksissa mitattuna:

Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dL Leukosyytit ≥ 3 000/mcL Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1 500/mcL Trombosyytit ≥ 100 000/mcL Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl AST (SGOT) ≤ 2,5 × laitoksen yläraja (ULN) ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN Seerumin kreatiniini laitoksen normaalirajoissa

• Potilaan elinajanodote on oltava >6 kuukautta hoitavan kirurgisen onkologin ja/tai lääketieteellisen onkologin harkinnan mukaan sairauksien ja taudin laajuuden suhteen.
• Potilaiden on saatava vähintään 4 kuukautta (enintään 6 kuukautta) 1. tai 2. linjan systemaattista hoitoa hoitavan lääketieteellisen onkologin ja/tai kirurgisen onkologin harkinnan mukaan, eikä heillä saa olla todisteita ekstraperitoneaalisesta taudin etenemisestä ennen osallistumista.
• Potilaat, joilla on vakaita oligometastaattisia maksametastaaseja (≤ 3 muutosta, joiden kukin < 3 cm suurimmassa mitassa), pelkkiä munasarjametastaaseja tai pelkkiä keuhkometastaaseja (≤ 5 muutosta, joiden kukin < 1 cm), jotka voidaan hoitaa parantavalla kirurgisella leikkauksella ja/tai lämpöablatiolla ja/tai SBRT:llä, ovat kelvollisia osallistumaan.
• Sukupuolielämää harjoittavien hedelmällisten henkilöiden ja heidän kumppaniensa on sovittava käyttävänsä erittäin tehokasta ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen aikana. Lisäksi vaaditaan toinen ehkäisymenetelmä, kuten este-ehkaisy (esim. kondomi). Lisäksi miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, oosyyttiä) lisääntymistarkoituksiin samoina ajanjaksoina.
• Lastensynnyttämiskykyisten naispotilaiden ei saa olla raskaana tai imettävänä seulonnassa. Naispotilaat katsotaan lastensynnyttämiskykyisiksi, jos yksi seuraavista ehdoista ei täyty:
• Pysyvä sterilointi (hysterektomia, kaksipuolinen salpingektomia tai kaksipuolinen ooforektomia) tai dokumentoitu postmenopausaalinen tila (määritelty 12 kuukauden amenorreana yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä). Huom: Dokumentointi voi sisältää potilastietojen tarkastelun, lääketieteellisen tutkimuksen tai tutkimuspaikan henkilökunnan tekemän potilashistorian haastattelun.
• Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja suostuttava kirjallisen tiedotetun suostumuksen allekirjoittamiseen.
• Potilaan on kyettävä lukemaan ja kirjoittamaan englanniksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on MSI-H-kasvaimet, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, POL-E-mutaatio, Claudin 18.2-positiiviset kasvaimet, BRAFV600E, RET-fuusion, HER-2-neu (3+ IHC:ssä) tai FISH-positiiviset, suljetaan pois.
• Laaja retroperitoneaalinen imusolmukkeiden osallistuminen, jota ei voida kirurgisesti poistaa gastrektomian aikana.
• Toistuva paksu- tai ohutsuolen obstruktio, joka johtuu syövästä (paitsi mahalaukun ulostulotukos).
• Aikaisemmat vatsaonteloleikkaukset, jotka estävät turvallisen ja tehokkaan laparoskopian/laparoskopisen HIPEC:n.
• Merkittävä askiitti, joka vaatii toistuvaa tyhjentämistä oireiden lievittämiseksi.
• Muu pahanlaatuinen kasvain edellisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma ihosyöpä, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä tai parantavasti hoidettu kohdunkaulan paikallissyöpä).
• Potilaiden on toipunut lähtötasoon kaikista kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista aiemmasta hoidosta.
• Potilaalla on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- ja C-virusinfektio tai tunnettu hoitamaton hepatiitti B (määritelty hepatiitti B-pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivisena) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C-virus (HCV) (määritelty HCV-RNA [kvalitatiivinen]) tai HIV-infektio (katso huomautus).

Huom: Hepatitiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n testausta ei vaadita, paitsi jos paikallinen terveysviranomainen määrää tai se on kliinisesti perusteltua.

Huom: HIV-infektion sairastaneet osallistujat katsotaan kelvollisiksi, jos CD4+ T-solujen määrä on ≥ 350 solua/µL ja potilaalla ei ole ollut opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana.