Chemioterapia Sistemica e Intraperitoneale Combinata per la Carcinomatosi Peritoneale Gastrica e/o Gastroesofagea Sincrona

Criteri di inclusione:

• Adenocarcinoma gastrico e/o della giunzione gastroesofagea (Siewert 3) sincrono, istologicamente dimostrato, con citologia peritoneale positiva (micPC) o carcinomatosi macroscopica (macPC) (stadio IV), diagnosticato mediante imaging, laparoscopia o laparotomia.
• I pazienti devono avere 18 anni o più al momento del consenso informato.

• Stato di performance ECOG ≤ 2*

  *Nota: ECOG PS di 2 è consentito solo se la debilitazione è causata dal cancro gastrico e non da altre comorbidità.

• Deve avere una normale funzione d'organo e midollare dopo il completamento di 4-6 mesi di terapia sistemica e prima dell'arruolamento, come valutato con test di laboratorio di base:

Emoglobina ≥ 8,0 g/dL Leucociti ≥ 3.000/mcL Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL Bilirubina totale < 2 mg/dL AST (SGOT) ≤ 2,5 X limite superiore normale (ULN) dell'istituto ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN dell'istituto Creatinina sierica entro i limiti normali dell'istituto

• Il paziente dovrebbe avere un'aspettativa di vita >6 mesi secondo la discrezione dell'oncologo chirurgo trattante e/o dell'oncologo medico in relazione alle comorbidità e al volume della malattia.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 4 mesi (massimo 6 mesi) di terapia sistemica di 1a o 2a linea a discrezione dell'oncologo medico trattante e/o dell'oncologo chirurgo e non mostrare evidenza di progressione della malattia extraperitoneale prima dell'arruolamento.
• Sono eleggibili per l'arruolamento pazienti con metastasi epatiche oligometastatiche stabili (≤ 3 lesioni, ciascuna < 3 cm nella dimensione massima), metastasi solo ovariche o metastasi solo polmonari (≤ 5 lesioni, ciascuna < 1 cm) che siano suscettibili di resezione chirurgica con intento curativo e/o ablazione termica e/o SBRT.
• Soggetti fertili sessualmente attivi e i loro partner devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio e durante il corso dello studio. È richiesto un metodo contraccettivo aggiuntivo, come un metodo barriera (es. preservativo). Inoltre, gli uomini devono accettare di non donare sperma e le donne devono accettare di non donare ovuli (ova, ovociti) a scopo riproduttivo durante questi stessi periodi.
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o allattamento allo screening. Le donne sono considerate in età fertile a meno che non soddisfino uno dei seguenti criteri:
• Sterilizzazione permanente (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o stato postmenopausale documentato (definito come 12 mesi di amenorrea in una donna > 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.) Nota: La documentazione può includere la revisione delle cartelle cliniche, l'esame medico o l'intervista anamnestica da parte del personale del sito di studio.
• Deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
• Deve essere in grado di leggere e scrivere in inglese.

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi pazienti con tumori MSI-H, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, mutazione POL-E, tumori positivi per Claudin 18.2, BRAFV600E, fusioni RET, HER-2-neu (3+ all'IHC) o positivi alla FISH.
• Coinvolgimento linfonodale retroperitoneale esteso non suscettibile di resezione chirurgica durante la gastrectomia.
• Ostruzione ricorrente del piccolo o grande intestino attribuibile al cancro (tranne ostruzione dell'outlet gastrico).
• Interventi chirurgici addominali precedenti che precludono una laparoscopia/HIPEC laparoscopica sicura ed efficace.
• Ascite significativa che richiede ripetuti drenaggi per sollievo sintomatico.
• Altro tumore maligno nei 3 anni precedenti (eccetto cancro della pelle non melanoma, cancro alla prostata in stadio iniziale o cancro cervicale in situ trattato con intento curativo).
• I pazienti dovrebbero essere tornati al basale da qualsiasi evento avverso clinicamente significativo derivante da trattamenti precedenti.
• Presenta infezione acuta o cronica attiva da virus dell'epatite B e C o anamnesi nota di epatite B non trattata (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C attiva nota (HCV) (definita come RNA dell'HCV [qualitativo]) o infezione da HIV (vedi nota).

Nota: Non è richiesto alcun test per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV a meno che non sia imposto dall'autorità sanitaria locale o clinicamente indicato.

Nota: I partecipanti con anamnesi di infezione da HIV sono considerati eleggibili se le conte delle cellule T CD4+ sono ≥ 350 cellule/µL e il paziente non ha avuto infezioni opportunistiche negli ultimi 12 mesi.