Kombinierte systemische und intraperitoneale Chemotherapie für synchrone gastrale und/oder gastroösophageale Peritonealkarzinose

Einschlusskriterien:

• Histologisch nachgewiesenes, synchrones Magen- und/oder gastroösophageales Übergangskarzinom (Siewert 3) mit entweder positiver Peritonealzytologie (micPC) oder makroskopischer Karzinomatose (macPC) (Stadium IV), diagnostiziert durch Bildgebung, Laparoskopie oder Laparotomie.
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung 18 Jahre oder älter sein.

• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2*

  *Hinweis: Ein ECOG PS von 2 ist nur zulässig, wenn die Beeinträchtigung durch das Magenkarzinom und nicht durch andere Begleiterkrankungen verursacht wird.

• Muss nach Abschluss einer 4-6-monatigen systemischen Therapie und vor der Einschreibung normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, beurteilt durch Basis-Laboruntersuchungen:

Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL Leukozyten ≥ 3.000/µL Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µL Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL Gesamtbilirubin < 2 mg/dL AST (SGOT) ≤ 2,5 x institutionelle obere Normgrenze (ULN) ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle ULN Serumkreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

• Der Patient sollte nach Einschätzung des behandelnden chirurgischen Onkologen und/oder medizinischen Onkologen in Bezug auf Begleiterkrankungen und Krankheitsausmaß eine Lebenserwartung von >6 Monaten haben.
• Patienten müssen nach Ermessen des behandelnden medizinischen Onkologen und/oder chirurgischen Onkologen mindestens 4 Monate (maximal 6 Monate) einer Erst- oder Zweitlinien-Systemtherapie erhalten haben und vor der Einschreibung keine Anzeichen eines extraperitonealen Krankheitsprogresses aufweisen.
• Patienten mit stabilen oligometastatischen Lebermetastasen (≤ 3 Läsionen, jeweils < 3 cm im maximalen Durchmesser), ausschließlich Ovarialmetastasen oder ausschließlich Lungenmetastasen (≤ 5 Läsionen, jeweils < 1 cm), die einer kurativ intendierten chirurgischen Resektion und/oder thermischen Ablation und/oder SBRT zugänglich sind, sind für die Einschreibung berechtigt.
• Sexuell aktive fruchtbare Probanden und ihre Partner müssen sich einverstanden erklären, vor Studieneintritt und während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden. Eine zusätzliche Verhütungsmethode, wie eine Barrieremethode (z.B. Kondom), ist erforderlich. Darüber hinaus müssen Männer zustimmen, kein Sperma zu spenden, und Frauen müssen zustimmen, keine Eizellen (Ova, Oozyten) zum Zweck der Fortpflanzung während derselben Zeiträume zu spenden.
• Weibliche Probanden mit Kinderwunsch dürfen beim Screening nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, eines der folgenden Kriterien ist erfüllt:
• Dauerhafte Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder dokumentierter postmenopausaler Status (definiert als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau > 45 Jahre ohne andere biologische oder physiologische Ursachen). Hinweis: Die Dokumentation kann die Überprüfung von Krankenakten, ärztliche Untersuchung oder Anamneseerhebung durch das Studienpersonal umfassen.
• Muss die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Muss in der Lage sein, Englisch zu lesen und zu schreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit MSI-H-Tumoren, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, POL-E-Mutation, Claudin 18.2-positiven Tumoren, BRAFV600E, RET-Fusionen, HER-2-neu (3+ bei IHC) oder positiv bei FISH werden ausgeschlossen.
• Ausgedehnte retroperitoneale Lymphknotenbeteiligung, die während der Gastrektomie nicht chirurgisch resezierbar ist.
• Rezidivierender Dünn- oder Dickdarmverschluss, der auf den Krebs zurückzuführen ist (außer bei Magenausgangsstenose).
• Frühere Bauchoperationen, die eine sichere und wirksame Laparoskopie/laparoskopische HIPEC ausschließen.
• Signifikanter Aszites, der wiederholte Entlastungspunkte zur symptomatischen Linderung erfordert.
• Andere Malignome innerhalb der vorangegangenen 3 Jahre (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, frühem Prostatakarzinom oder kurativ behandelten Zervixkarzinom in situ).
• Patienten sollten sich von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen der vorherigen Behandlung auf das Ausgangsniveau erholt haben.
• Hat eine akute oder chronisch aktive Hepatitis-B- und C-Virusinfektion oder bekannte Vorgeschichte unbehandelter Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekannte aktive Hepatitis C (HCV) (definiert als HCV-RNA [qualitativ]) oder HIV-Infektion (siehe Hinweis).

Hinweis: Ein Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV ist nicht erforderlich, es sei denn, er wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben oder ist klinisch indiziert.

Hinweis: Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von HIV-Infektion gelten als geeignet, wenn die CD4+-T-Zellzahl ≥ 350 Zellen/µL beträgt und der Patient in den letzten 12 Monaten keine opportunistischen Infektionen hatte.