Gecombineerde systemische en intraperitoneale chemotherapie voor synchrone peritoneale carcinomatose van de maag en/of gastro-oesofageale overgang

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen, synchroon maag- en/of gastro-oesofageale junctie (Siewert 3) adenocarcinoom met positieve peritoneale cytologie (micPC) of macroscopische carcinomatose (macPC) (stadium IV), gediagnosticeerd via beeldvorming, laparoscopie of laparotomie.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.

• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2*

  *Opmerking: ECOG PS van 2 is alleen toegestaan als de verzwakking wordt veroorzaakt door het maagcarcinoom en niet door andere comorbiditeiten.

• Moet normale orgaan- en beenmergfunctie hebben na voltooiing van 4-6 maanden systemische therapie en vóór inschrijving, zoals beoordeeld bij basislaboratoriumtests:

Hemoglobine ≥ 8,0 g/dL Leukocyten ≥ 3.000/mcL Absolute neutrofielentelling ≥ 1.500/mcL Bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mcL Totaal bilirubine < 2mg/dL AST (SGOT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen

• Patiënt moet een levensverwachting van >6 maanden hebben naar het oordeel van de behandelend chirurgisch oncoloog en/of medisch oncoloog in relatie tot comorbiditeiten en ziektevolume.
• Patiënten moeten ten minste 4 maanden (maximaal 6 maanden) 1e- of 2e-lijns systemische therapie hebben ontvangen naar het oordeel van de behandelend medisch oncoloog en/of chirurgisch oncoloog en geen bewijs van extraperitoneale ziekteprogressie vertonen vóór inschrijving.
• Patiënten met stabiele oligometastatische levermetastasen alleen (≤ 3 laesies, elk < 3 cm in maximale afmeting), alleen ovariummetastasen, of alleen longmetastasen (≤ 5 laesies, elk < 1 cm) die geschikt zijn voor chirurgische resectie met curatieve intentie en/of thermische ablatie en/of SBRT komen in aanmerking voor inschrijving.
• Seksueel actieve vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vóór studie-inschrijving en tijdens de studie. Een aanvullende anticonceptiemethode, zoals een barrièremethode (bijv. condoom), is vereist. Daarnaast moeten mannen akkoord gaan met het niet doneren van sperma en vrouwen moeten akkoord gaan met het niet doneren van eicellen (ovum, oöcyt) voor reproductiedoeleinden gedurende dezezelfde perioden.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening. Vrouwelijke proefpersonen worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij aan één van de volgende criteria wordt voldaan:
• Permanente sterilisatie (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, of bilaterale ovariëctomie) of gedocumenteerde postmenopauzale status (gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw > 45 jaar in afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken.) Opmerking: Documentatie kan bestaan uit beoordeling van medische dossiers, medisch onderzoek, of medische anamnese-afname door studielocatiepersoneel.
• Moet het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.
• Moet in staat zijn om Engels te lezen en schrijven.

Exclusiecriteria:

• Patiënten met MSI-H-tumoren, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, POL-E-mutatie, Claudin 18.2-positieve tumoren, BRAFV600E, RET-fusies, HER-2-neu (3+ op IHC) of positief op FISH worden uitgesloten.
• Uitgebreide retroperitoneale lymfeklierbetrokkenheid die niet geschikt is voor chirurgische resectie tijdens gastrectomie.
• Recidiverende obstructie van de dikke of dunne darm toe te schrijven aan de kanker (behalve maaguitgangsobstructie).
• Eerdere abdominale chirurgieën die veilige en effectieve laparoscopie/laparoscopische HIPEC verhinderen.
• Significante ascites die herhaalde drainage vereist voor symptoomverlichting.
• Andere maligniteit binnen de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker, vroeg stadium prostaatkanker, of curatief behandelde cervixcarcinoom in-situ).
• Patiënten moeten hersteld zijn tot uitgangswaarden van klinisch significante bijwerkingen van eerdere behandeling.
• Heeft acute of chronische actieve hepatitis B- en C-virusinfectie of bekende geschiedenis van onbehandelde hepatitis B (gedefinieerd als reactief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of bekende actieve hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief]) of HIV-infectie (zie opmerking).

Opmerking: Testen op hepatitis B, hepatitis C of HIV is niet vereist, tenzij verplicht door lokale gezondheidsautoriteit of klinisch geïndiceerd.

Opmerking: Deelnemers met een voorgeschiedenis van HIV-infectie komen in aanmerking als CD4+ T-celtellingen ≥ 350 cellen/µL zijn en de patiënt geen opportunistische infecties heeft gehad in de afgelopen 12 maanden.