Комбинированная системная и интраперитонеальная химиотерапия при синхронном перитонеальном карциноматозе желудка и/или желудочно-пищеводного перехода

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная, синхронная аденокарцинома желудка и/или гастроэзофагеального перехода (Зиверт 3) с положительной перитонеальной цитологией (micPC) или макроскопическим карциноматозом (macPC) (стадия IV), диагностированная с помощью визуализации, лапароскопии или лапаротомии.
• Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше на момент информированного согласия.

• Показатель статуса активности по шкале ECOG ≤ 2*

  *Примечание: ECOG PS 2 допускается только в случае, если ослабление вызвано раком желудка, а не другими сопутствующими заболеваниями.

• Должна быть нормальная функция органов и костного мозга после завершения 4-6 месяцев системной терапии и до включения в исследование, оцененная по базовым лабораторным тестам:

Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл Лейкоциты ≥ 3 000/мкл Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 500/мкл Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл Общий билирубин < 2 мг/дл АСТ (СГОТ) ≤ 2,5 X верхнего предела нормы (ВПН) учреждения АЛТ (СГПТ) ≤ 2,5 X ВПН учреждения Сывороточный креатинин в пределах нормальных институциональных пределов

• По усмотрению лечащего хирурга-онколога и/или медицинского онколога, с учетом сопутствующих заболеваний и объема заболевания, ожидаемая продолжительность жизни пациента должна составлять >6 месяцев.
• Пациенты должны были получить не менее 4 месяцев (максимум 6 месяцев) системной терапии 1-й или 2-й линии по усмотрению лечащего медицинского онколога и/или хирурга-онколога и не иметь признаков прогрессирования внебрюшинного заболевания до включения в исследование.
• Пациенты со стабильными олигометастатическими поражениями только печени (≤ 3 очага, каждый < 3 см в максимальном измерении), только яичников или только легких (≤ 5 очагов, каждый < 1 см), которые поддаются хирургической резекции с лечебной целью и/или термической абляции и/или СТЛТ, будут иметь право на включение в исследование.
• Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции до начала исследования и в ходе исследования. Дополнительный метод контрацепции, такой как барьерный метод (например, презерватив), является обязательным. Кроме того, мужчины должны согласиться не сдавать сперму, а женщины должны согласиться не сдавать яйцеклетки (ову, ооциты) для целей репродукции в течение этих же периодов.
• Женщины детородного потенциала не должны быть беременны или кормить грудью на момент скрининга. Женщины считаются имеющими детородный потенциал, если не выполняется одно из следующих критериев:
• Постоянная стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) или документированный постменопаузальный статус (определяется как 12 месяцев аменореи у женщины > 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.) Примечание: Документация может включать обзор медицинских карт, медицинское обследование или интервью по медицинскому анамнезу, проведенное персоналом исследовательского центра.
• Должен иметь возможность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Должен уметь читать и писать на английском языке.

Критерии исключения:

• Пациенты с опухолями MSI-H, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, мутацией POL-E, опухолями, положительными по Claudin 18.2, BRAFV600E, RET-фьюженами, HER-2-neu (3+ по ИГХ) или положительными по FISH, будут исключены.
• Обширное поражение забрюшинных лимфатических узлов, не поддающееся хирургической резекции во время гастрэктомии.
• Рецидивирующая обструкция тонкой или толстой кишки, обусловленная раком (за исключением обструкции выходного отдела желудка).
• Предыдущие абдоминальные операции, препятствующие безопасной и эффективной лапароскопии/лапароскопической HIPEC.
• Значительный асцит, требующий повторного дренирования для симптоматического облегчения.
• Другие злокачественные новообразования в течение предшествующих 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи, ранней стадии рака предстательной железы или радикально пролеченного рака шейки матки in situ).
• Пациенты должны были восстановиться до исходного уровня от любых клинически значимых нежелательных явлений, связанных с предыдущим лечением.
• Имеет острую или хроническую активную инфекцию вируса гепатита B и C или известный анамнез нелеченного гепатита B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита C (HCV) (определяется как РНК HCV [качественный]) или ВИЧ-инфекция (см. примечание).

Примечание: Тестирование на гепатит B, гепатит C или ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения или клинически показано.

Примечание: Участники с историей ВИЧ-инфекции считаются подходящими, если количество CD4+ T-клеток составляет ≥ 350 клеток/мкл, и у пациента не было оппортунистических инфекций за последние 12 месяцев.