Kombinert systemisk og intraperitoneal kjemoterapi for synkron gastrisk og/eller gastroøsofageal peritoneal karsinomatose

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevist, synkron gastrisk og/eller gastroøsofageal overgangs (Siewert 3) adenokarsinom med enten positiv peritonealsytologi (micPC) eller makroskopisk karsinomatose (macPC) (stadium IV), diagnostisert ved bildeundersøkelse eller laparoskopi eller laparotomi.
• Pasienter må være 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.

• ECOG prestasjonsstatus ≤ 2*

  *Merk: ECOG PS på 2 er kun tillatt hvis svekkelsen er forårsaket av magekreft og ikke av andre komorbiditeter.

• Må ha normal organ- og beinmargsfunksjon etter fullføring av 4-6 måneders systemisk terapi og før inkludering, vurdert ved grunnleggende laboratorietester:

Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL Leukocytter ≥ 3 000/mcL Absolutt nøytrofiltall ≥ 1 500/mcL Trombocytter ≥ 100 000/mcL Totalt bilirubin < 2 mg/dL AST (SGOT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) ALT (SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser

• Pasienten bør ha en forventet levetid på >6 måneder etter behandlende kirurgisk onkolog og/eller medisinsk onkologs skjønn i forhold til komorbiditeter og sykdomsvolum.
• Pasienter må ha mottatt minst 4 måneder (maksimum 6 måneder) av 1. eller 2. linjes systemisk terapi etter behandlende medisinsk onkolog og/eller kirurgisk onkologs skjønn og vise ingen tegn til ekstraperitoneal sykdomsprogresjon før inkludering.
• Pasienter med stabile oligometastatiske levermetastaser kun (≤ 3 lesjoner, hver < 3 cm i maksimal dimensjon), kun ovariemetastaser, eller kun lungefilialer (≤ 5 lesjoner, hver < 1 cm) som er egnet for kurativ intensjon kirurgisk reseksjon og/eller termisk ablering og/eller SBRT vil være kvalifisert for inkludering.
• Seksuelt aktive fruktbare deltakere og deres partnere må samtykke i å bruke svært effektiv prevensjonsmetode før studieoppstart og i løpet av studien. En ekstra prevensjonsmetode, for eksempel en barrieremetode (f.eks. kondom), kreves. I tillegg må menn samtykke i ikke å donere sæd og kvinner må samtykke i ikke å donere egg (ova, oocytter) for reproduksjonsformål i disse samme periodene.
• Kvinnelige deltakere med barnføringspotensial må ikke være gravide eller ammende ved screening. Kvinnelige deltakere anses å ha barnføringspotensial med mindre ett av følgende kriterier er oppfylt:
• Permanent sterilering (hysterektomi, bilateral salpingektomi, eller bilateral ooforektomi) eller dokumentert postmenopausal status (definert som 12 måneders amenoré hos kvinne > 45 år uten andre biologiske eller fysiologiske årsaker.) Merk: Dokumentasjon kan omfatte gjennomgang av medisinske journaler, medisinsk undersøkelse, eller medisinsk historieintervju av studiestedspersonell.
• Må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Må kunne lese og skrive på engelsk.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med MSI-H-tumorer, dMMR, TMB > 30, CPS > 40, POL-E-mutasjon, Claudin 18.2-positive tumorer, BRAFV600E, RET-fusjoner, HER-2-neu (3+ på IHC) eller positiv på FISH vil bli ekskludert.
• Omfattende retroperitoneal lymfeknuteinvolvering som ikke er egnet for kirurgisk reseksjon under gastrektomi.
• Residiverende tarmobstruksjon i tynn- eller tykktarm tilskrevet kreften (unntatt mageutgangsforstoppelse).
• Tidligere abdominale operasjoner som forhindrer trygg og effektiv laparoskopi/laparoskopisk HIPEC.
• Betydelig ascites som krever gjentatt drenering for symptomatisk lindring.
• Annen malignitet innen de foregående 3 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft, tidligstadiet prostatakreft, eller kurativt behandlet cervikalkreft in-situ).
• Pasienter bør ha kommet tilbake til utgangspunktet fra eventuelle klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling.
• Har akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- og C-virusinfeksjon eller kjent historie med ubehandlet hepatitt B (definert som hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C-virus (HCV) (definert som HCV-RNA [kvalitativ]) eller HIV-infeksjon (se merknad).

Merk: Ingen testing for hepatitt B, hepatitt C, eller HIV kreves med mindre pålagt av lokal helsemyndighet eller klinisk indikert.

Merk: Deltakere med historie for HIV-infeksjon anses kvalifisert hvis CD4+ T-celletall er ≥ 350 celler/µL og pasienten ikke har hatt opportunistiske infeksjoner de siste 12 månedene.