Vyhodnotit účinnost a bezpečnost injekce GZR18 u obézních subjektů s obstrukční spánkovou apnoe neléčených pozitivní tlakovou ventilací (PAP) dýchacích cest

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ve věku ≥18 let v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) je ≥28 kg/m² při screeningu i randomizaci.
3. Subjekt má zdokumentovanou historii alespoň jednoho neúspěšného pokusu o snížení hmotnosti prostřednictvím dietní kontroly před screeningem a zaznamenal změnu tělesné hmotnosti <5 % během 12 týdnů před screeningem.
4. Subjektu byla diagnostikována obstrukční spánková apnoe (OSA) a má centrálně hodnocený index apnoe-hypopnoe (AHI) ≥15 událostí/hodinu při polysomnografii (PSG) při screeningu.

5. Neschopnost nebo neochota podstoupit terapii PAP před screeningem a neplánování zahájení terapie PAP během studie.

   -

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá nebo podezřelá přecitlivělost na agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA) nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek, nebo přítomnost kontraindikace pro užívání GLP-1 RA.
2. Historie jakéhokoli typu diabetes mellitus (historie gestačního diabetu je povolena).
3. Podstoupil nebo plánuje podstoupit během studie chirurgickou nebo přístrojovou léčbu obezity (výjimky: akupunktura, liposukce nebo odstranění břišního tuku provedené >1 rok před screeningem; předchozí přístrojová léčba obezity je přijatelná, pokud byl přístroj odstraněn >1 rok před screeningem).
4. Sekundární obezita způsobená onemocněním, léky nebo jinými příčinami (např. Cushingův syndrom, Praderův-Williho syndrom, monogenní obezita nebo obezita sekundární k poškození hypotalamu/hypofýzy).
5. Klinicky významné poruchy vyprazdňování žaludku při screeningu (např. gastroparéza nebo obstrukce výtoku ze žaludku); nebo dlouhodobé užívání (≥4 po sobě jdoucích týdnů) léků ovlivňujících gastrointestinální motilitu do 6 měsíců před screeningem.
6. Historie akutní nebo chronické pankreatitidy nebo poškození slinivky břišní před screeningem.
7. Historie symptomatického onemocnění žlučníku při screeningu (stav po cholecystektomii je povolen); nebo přítomnost cholelitiázy při screeningu s vysokým rizikem akutní biliární pankreatitidy.
8. Klinická nebo subklinická tyreotoxikóza při screeningu, bez ohledu na stav léčby.
9. Nedostatečně kontrolovaný krevní tlak při screeningu nebo randomizaci: systolický TK ≥160 mmHg a/nebo diastolický TK ≥100 mmHg (současná antihypertenzní terapie je povolena).
10. Historie do 6 měsíců před screeningem: dekompenzované srdeční selhání (NYHA třída III-IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda (lakunární infarkty vyloučeny), přechodná ischemická ataka; nebo invazivní kardiovaskulární výkony/terapie (např. náhrada chlopně, CABG, PCI). (Diagnostická koronární angiografie bez intervence je povolena.)
11. Pozitivní odpověď v dotazníku Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) Screening Version na otázku 4 nebo 5 sekce "Sebevražedné myšlenky" nebo na kteroukoli otázku v sekci "Sebevražedné chování", přičemž událost nastala do 4 týdnů před screeningem; nebo posouzení výzkumníkem významného rizika sebevraždy během studie.
12. Historie středně těžké až těžké deprese; nebo skóre Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) ≥15 při screeningu.
13. Jakákoli nekontrolovaná akutní nebo chronická hepatitida jiná než metabolická dysfunkce spojená s mastným onemocněním jater (MAFLD).
14. Osobní nebo rodinná historie medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN) typu 2A nebo 2B.
15. Historie malignity do 5 let před screeningem (výjimky: definitivně vyléčené in situ karcinomy, např. bazocelulární/spinocelulární karcinom kůže, cervikální in situ karcinom nebo prostatický in situ karcinom).