Avaliar a Eficácia e a Segurança da Injeção de GZR18 em Indivíduos Obesos com Apneia Obstrutiva do Sono não Tratada com Terapia de Pressão Aérea Positiva (PAP)

Critérios de Inclusão:

1. O participante tem idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥28 kg/m² no rastreio e na randomização.
3. O participante tem um historial documentado de pelo menos uma tentativa malsucedida de perda de peso através de controlo dietético antes do rastreio, e teve uma alteração de peso <5% durante as 12 semanas anteriores ao rastreio.
4. O participante foi diagnosticado com apneia obstrutiva do sono (AOS), e tem um índice de apneia-hipopneia (IAH) avaliado centralmente ≥15 eventos/hora na polissonografia (PSG) no rastreio.

5. Incapacidade ou indisponibilidade para receber terapia com pressão positiva contínua nas vias aéreas (PAP) antes do rastreio, e sem planos para iniciar terapia PAP durante o período do estudo.

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Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a agonistas do recetor do péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1 RAs) ou a qualquer um dos seus excipientes, ou presença de contraindicação para o uso de GLP-1 RAs.
2. Historial de qualquer tipo de diabetes mellitus (historial de diabetes gestacional é permitido).
3. Submeteu-se ou planeia submeter-se durante o período do estudo a tratamento cirúrgico ou baseado em dispositivos para a obesidade (exceções: acupuntura, lipoaspiração ou remoção de gordura abdominal realizada >1 ano antes do rastreio; tratamento prévio baseado em dispositivos para a obesidade é aceitável se o dispositivo foi removido >1 ano antes do rastreio).
4. Obesidade secundária devido a doença, medicação ou outras causas (ex.: síndrome de Cushing, síndrome de Prader-Willi, obesidade monogénica ou obesidade secundária a lesão hipotalâmica/hipofisária).
5. Perturbações clinicamente significativas do esvaziamento gástrico no rastreio (ex.: gastroparesia ou obstrução da saída gástrica); ou uso prolongado (≥4 semanas consecutivas) de medicamentos que afetam a motilidade gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao rastreio.
6. Historial de pancreatite aguda ou crónica ou lesão pancreática antes do rastreio.
7. Historial de doença sintomática da vesícula biliar no rastreio (estado pós-colecistectomia é permitido); ou presença no rastreio de colelitíase que confere alto risco para pancreatite biliar aguda.
8. Tirotoxicose clínica ou subclínica no rastreio, independentemente do estado de tratamento.
9. Pressão arterial inadequadamente controlada no rastreio ou randomização: PA sistólica ≥160 mmHg e/ou PA diastólica ≥100 mmHg (terapia anti-hipertensiva concomitante é permitida).
10. Historial nos 6 meses anteriores ao rastreio de: insuficiência cardíaca descompensada (Classe III-IV da NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico (excluídos enfartes lacunares), ataque isquémico transitório; ou procedimentos/terapias cardiovasculares invasivas (ex.: substituição valvular, CABG, PCI). (Angiografia coronária diagnóstica sem intervenção é permitida.)
11. Resposta positiva na Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) Versão de Rastreio à Pergunta 4 ou 5 da secção "Ideação Suicida", ou a qualquer pergunta na secção "Comportamento Suicida", com o evento ocorrendo nas 4 semanas anteriores ao rastreio; ou avaliação do investigador de risco significativo de suicídio durante o estudo.
12. Historial de depressão moderada a grave; ou pontuação no Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) ≥15 no rastreio.
13. Qualquer hepatite aguda ou crónica não controlada, exceto doença hepática gordurosa associada a disfunção metabólica (MAFLD).
14. Historial pessoal ou familiar de carcinoma medular da tiroide (CMT) ou neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo 2A ou 2B.
15. Historial de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio (exceções: carcinomas in situ definitivamente curados, ex.: carcinoma basocelular/escamoso da pele, carcinoma cervical in situ, ou carcinoma prostático in situ).