Arvioida GZR18-injektion tehokkuutta ja turvallisuutta ylipainoisilla henkilöillä, joilla on obstruktiivinen uniapnea ja joita ei hoideta positiivisen ilmanpaineen (PAP) terapialla

Ottamiskriteerit:

1. Koehenkilö on täyttänyt vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen antamispäivänä.
2. Painoindeksi (BMI) on vähintään 28 kg/m² sekä seulontavaiheessa että satunnaistamisvaiheessa.
3. Koehenkilöllä on dokumentoitu vähintään yksi epäonnistunut painonpudotusyritys ruokavalion avulla ennen seulontaa, ja hänen painonsa on muuttunut alle 5 % 12 viikon aikana ennen seulontaa.
4. Koehenkilöllä on diagnosoitu obstruktiivinen uniapnea (OSA), ja seulonnassa tehdyssä polysomnografiassa (PSG) keskusarvioitu apnea-hypopnea-indeksi (AHI) on vähintään 15 tapahtumaa/tunti.

5. Koehenkilö ei kykene tai halua saada positiivista painehengityshoitoa (PAP) ennen seulontaa, eikä suunnittele aloittavansa PAP-hoitoa tutkimusjakson aikana.

   -

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys glukagonin kaltaisille peptidi-1-reseptoriagoisteille (GLP-1 RA) tai niiden apuaineille, tai GLP-1 RA:n käytön vasta-aiheisuus.
2. Minkä tahansa tyypin diabetes mellitusin historia (raskausdiabetes sallitaan).
3. On käynyt läpi tai suunnittelee tutkimusjakson aikana kirurgista tai laiteperusteista lihavuushoitoa (poikkeukset: akupunktio, liposuktio tai vatsa-rasvan poisto, joka on tehty yli vuosi ennen seulontaa; aiempi laiteperusteinen lihavuushoito on hyväksyttävää, jos laite on poistettu yli vuosi ennen seulontaa).
4. Sairauden, lääkityksen tai muiden syiden aiheuttama sekundaarinen lihavuus (esim. Cushingin oireyhtymä, Prader-Willin oireyhtymä, monogeeninen lihavuus tai hypotalamus-/aivolisäkkeen vaurion aiheuttama lihavuus).
5. Kliinisesti merkittävät mahalaukun tyhjennyshäiriöt seulonnassa (esim. gastropareesi tai mahalaukun ulostulon este); tai pitkäaikainen käyttö (vähintään 4 peräkkäistä viikkoa) ruoansulatuskanavan liikettä vaikuttavia lääkkeitä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
6. Akuutin tai kroonisen haimatulehduksen tai haiman vaurion historia ennen seulontaa.
7. Oireilevan sappirakkotaudin historia seulonnassa (sappirakon poisto sallitaan); tai seulonnassa todettu korkean riskin aiheuttava kivisyys akuutille sappitietulehdukselle.
8. Kliininen tai subkliininen tyreotoksisoosi seulonnassa riippumatta hoidon tilasta.
9. Riittämättömästi säädelty verenpaine seulonnassa tai satunnaistamisvaiheessa: systolinen BP vähintään 160 mmHg ja/tai diastolinen BP vähintään 100 mmHg (samanaikainen verenpainelääkitys sallitaan).
10. Seiskan kuukauden aikana ennen seulontaa: dekompensoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV), epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus (lakunaariset infarktit poissuljettu), ohimenevä iskeeminen kohtaus; tai invasiiviset sydän- ja verisuonitoimenpiteet/hoidot (esim. läppäkorvaus, CABG, PCI). (Diagnostinen sepelvaltimoiden angiografia ilman interventiota sallitaan.)
11. Positiivinen vastaus Columbia-itsemurhan vakavuusasteikon (C-SSRS) seulontaversiossa kysymyksiin 4 tai 5 osiossa "Itsetuhoiset ajatukset" tai mihin tahansa kysymykseen osiossa "Itsetuhoinen käyttäytyminen", tapahtuman sattuessa 4 viikon sisällä ennen seulontaa; tai tutkijan arvio merkittävästä itsemurhavaarasta tutkimusjakson aikana.
12. Keskivaikean tai vaikean masennuksen historia; tai Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) -pisteet vähintään 15 seulonnassa.
13. Mikä tahansa hallitsematon akuutti tai krooninen maksatulehdus muuta kuin metabolisen dysfunktion liittyvä rasvamaksa (MAFLD).
14. Henkilökohtainen tai perhehistoria kilpirauhasen medullaarisesta karsinoomasta (MTC) tai moninkertaisesta endokriinisesta neoplasiasta (MEN) tyypistä 2A tai 2B.
15. Pahanlaatuisen kasvaimen historia viiden vuoden aikana ennen seulontaa (poikkeukset: täysin parannetut in situ -karsinoomat, esim. basalio-/levyepiteelisolusyöpä, kohdunkaulan in situ -karsinooma tai eturauhasen in situ -karsinooma).